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Nazartinib

Internationaler Bahnhof MCE:Nazartinib

Marken:MedChemExpress (MCE)

Warennummer:HY-12872

CAS:1508250-71-2

Chinesischer Name:Nazatini

Synonyme:Das Zatini; EGF816

Reinheit:99.03%

Lagerbedingungen:Pulver -20°C 3 Jahre 4°C 2 Jahre In Lösungsmittel -80°C 2 Jahre -20°C 1 Jahr

Transportbedingungen:Raumtemperatur auf dem amerikanischen Kontinent; Andere Orte können anders sein.

Produktaktivität:Nazartinib(EGF816) ist ein EGFR-Inhibitor mit Ki- und Kinact-Werten von 31 nM bzw. 0,222 min-1 für die EGFR-Mutanten (L858R/790M).

Biologische Aktivität:Nazartinib(EGF816) ist ein covalenter mutationsselektiver EGFR-Inhibitor, der_iund K_inaktiv31 nM und 0,222 min⁻¹Es handelt sich jeweils um EGFR (L858R/790M) Mutanten.

Außerhalb:Nazartinib(EGF816) hemmte die mutierten Zelllinien mit einem IC50 von 4, 6 und 2 nM in H1975, H3255 und HCC827 und zeigte verbesserte ADME- und PK-Eigenschaften [1].Nazartinib(EGF816) zeigte eine starke Inhibition der pEGFR-Spiegel in den Zelllinien H3255, HCC827 und H1975 mit EC50-Werten von 5, 1 und 3 nM.NazartinibHemmt Zellprogramm mit EC50 Werten von 9, 11 und 25 nM in H3255, HCC827 und H1975.NazartinibDie OC50-Werte (Verbindungskonzentration bei 50% Anteil) bei HCC827 und H1975 betrugen 2 und 5 nM [2]. MCE hat die Genauigkeit dieser Methoden nicht unabhängig bestätigt. Sie dienen nur zur Referenz.

Im Körper:Im H1975-Maus-Hetotransplantationsmodell zeigte Nazatinib (EGF816; 50 und 20 mg/kg oder 25 mg/kg, oral) eine dosisabhängige Wirksamkeit, wobei die Tumorzellen bei der höchsten Testdosis (50 mg/kg) nahezu nachgingen [1]. Im H1975-Mausmodell induzierte Nazatinib (EGF816; 10 mg/kg, oral) eine Tumorvachstumssuppression mit einem T/C (Tumor/Kontrollvolumen) von 29% und eine Tumorregission bei einer Dosis von 30 und 100 mg/kg (T/C von -61% bzw. -80%). Im heterogenen Transplantationsmodell H3255 zeigte Nazatinib (30 mg/kg, oral) eine signifikante antitumorale Aktivität. Die Antiproliferationsaktivität von Nazatinib bei 89 Lungenkrebszelllinien deutet darauf hin, dass Nazatinib selektiv EGFR-Zelllinien mit katalytischen Domänenmutationen hemmt [2]. MCE hat die Genauigkeit dieser Methoden nicht unabhängig bestätigt. Sie dienen nur zur Referenz.

Tierversuche:Foxn1 nackte Mäuse mit H1975 Tumoren wurden randomisiert und zur Wirksamkeitsstudie verwendet. Die Verbindung wird in einer Formulierung von 0,5% MC und 0,5% Tween 80-Suspension verabreicht und durch orale Röhrenfütterung in einer Dosierung von 10 µL/g Tiergewicht verabreicht. Jede Tiergruppe erhielt eine orale Dosis eines Trägers (n = 6) oder eine andere Testverbindung (n = 6 pro Dosisgruppe). Die Plasmaproben wurden 30 Minuten, 3 Stunden, 7 Stunden und 24 Stunden nach der letzten Verabreichung am 5. Tag zur PK-Messung erhoben. Die tägliche Überwachung des Gewichts erfolgte mit einem Prozentsatz der Gewichtsänderung von [(BWcurrent-BWinitial)/(BWinitial)] x 100. Die Daten sind als Prozentsatz der Gewichtsänderung seit Beginn der Behandlung angegeben. Die Tumorgröße wurde dreimal während der Wirksamkeitsstudie innerhalb von 5 Tagen bewertet. Bestimmen Sie die Größe des Tumors mittels der Messung mit einer Scheibe. Die Formel zur Berechnung des Tumorvolumens lautet (Länge x Breite x Breite) / 2. MCE hat die Genauigkeit dieser Methoden nicht unabhängig bestätigt. Nur zur Referenz.

Zellversuche:Impfen Sie die Zellen mit einer Dichte von 500 Zellen / Loch in einem weißen Aufrechterhaltungsmedium von 384 Loch Platten. Die kontinuierlich verdünnten Verbindungen werden in die Zellen übertragen. Nach 3 Tagen wurde die Zellverlastung mit CellTiter-Glo gemessen. Mit dem Bright-Glo Fluorescenase Analysesystem wurde die Vitalität der BaF3-Zelle 2 Tage nach der Behandlung der Verbindung gemessen. Luminescenz-Lesungen wurden standardisiert für 0,1% DMSO-behandelte Zellen und leere Löcher. Das Massachusetts General Hospital hat fünf Zelllinien von EGFR TKI produziert. MGH134, MGH121, MGH141 und MGH157 stammen von Patienten mit Erotinib-resistenten und erworbenen T790M-Mutationen. MGH119-R wird in vitro durch eine lange Behandlung mit Giftinib produziert. Die Empfindlichkeit von Nazatinib gegen diese Zelllinien wurde getestet. MCE hat die Genauigkeit dieser Methoden nicht unabhängig bestätigt. Sie dienen nur zur Referenz.

Kinase-Experimente:Kombinierte Kinase-Domänen von EGFR L858R und T790M-L858R MutantenNazartinibInkubieren zusammen, um die Kovalenz-Modifikation und Addition-Stellen von EGFR zu bestätigen. Die Rekombinase wird bei Raumtemperatur mit einer 20-fach molaren Überdosis der Verbindung für 1 Stunde in 40 mM Tris, pH 8, 500 mM NaCl, 1% Glycerin und 5 mM TCEP inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von Disulfoglycol (DTT, 80-mal überdosiert als die Verbindung) und Übertragung auf Eis beendet. Fügen Sie ein Drittel des Reagents (10 µL) 6 M Guan HCl, 100 mM Tris, pH 8, 20 mM DTT, 10 mM TCEP in einem gleichwertigen Volumen hinzu und inkubieren Sie es 15 Minuten bei Raumtemperatur, um eine vollständige MS zu erhalten. Die vollständige Massenspektrometrie wird auf einem Agilent 6520 QToF-Massenspektrometer mit einer doppelten Sprüh-Ionenquelle (IS 4500 V, Splitter 250 V, Schnelltemperatur 350 °C und Abscheider 75 V) durchgeführt. Injektieren Sie die Probe in die PLRP-S-Chromatografie-Säule (2,1 mm x 50 mm), erhitzen Sie sie auf 60 ° C, entsalzen Sie sie für 2 Minuten mit 500 μL/min und 3% B und waschen Sie sie dann mit einem schnellen Gradienten von 3-50% B innerhalb von 3 Minuten (B, 0,1% Formsäure). Analyse der Daten in MassHunter zur automatischen Auswahl von Spitzen, Integralen und spektralen Gegenkonvolutionen im Massenbereich von 15 000 bis 75 000 Da. MCE hat die Genauigkeit dieser Methoden nicht unabhängig bestätigt. Sie dienen nur zur Referenz.

Verkaufsprodukte:L-Ascorbinsäure 2-Phosphat (Trinatrium)|Palmitoleinsäure|BW-723C86|Lithocholsäure|Lenvatinib (Mesylat)|Chlorogensäure|NDI-091143|Azithromycin|Cephaeline|ITE

Trendende Produkte:Rekombinante Proteine|Natürliche Produkte|Fluoreszenzfarbstoff|PROTAC|Oligonukleotide

Referenzen:

[1]. Lelais G, et al. Entdeckung von (R,E)-N-(7-Chlor-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamid (EGF816), einem neuen, potenten und WT sparenden kovalenten Inhibitor von onkogenen (L858R, ex19del) und resistenten (T79)
[2]. EGF816 wirkt gegen Krebs bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs aus, indem es irreversibel und selektiv primäre und erworbene aktivierende Mutationen im EGF-Rezeptor zielt. Krebs Res. 2016 15. März; 76(6):1591-602