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Überdimensionale Aussicht
Neurale Übererregung ist ein gemeinsames pathologisches Merkmal vieler neurologischer Erkrankungen, wie z. B. wenn externe Stressquellen wie Infektionen, Traumaten oder Toxine das Gehirn stimulieren, zeigen neuronale Netzwerke in der Regel eine Übererregung, begleitet von synaptischer Rekombination. Es gibt ähnliche Phänomene bei einer Vielzahl von neurologischen Erkrankungen, wie Alzheimer (AD), Autismus-Spektrum-Störungen, Schizophrenie, Nodulose-Sklerose, insbesondere bei Epilepsie. Es gibt viele Erklärungen für die Mechanismen der Übererregung von Neuronen, wobei ein Ungleichgewicht zwischen der excitativen (hauptsächlich Glutaminergie) und der hemmenden (hauptsächlich γ-Aminobutinsäure) Synapse-Transmission (E / I-Ungleichgewicht) als entscheidend angesehen wird; Der Mechanismus der neuron-glialen Interaktion ist jedoch noch unklar.
Am 27. Mai 2025 veröffentlichten Nanjing University Qiang Chao, Liu Xiangyu, Suzhou University Chung Qifei und Zhejiang University Li Xinjiang Co-Communication in Nature Neuroscience (IF = 21.3) ein Forschungsarbeit mit dem Titel "GABA-abhängige mikrogliale Elimination von inhibitorischen Synapsen unterliegt neuronaler Hyperexcitibilität in Epilepsie". Mit dem miniaturisierten Doppelfotonen-Mikrobildungssystem (FHIRM-Serie) in einer ultradimensionalen Vision wurde eine stabile in vivo-Beobachtung von Mikroglialsignalen in epileptischen Mäusen erreicht, die erfolgreich die Schlüsselrolle der mikroglialen vermittelten selektiven Eliminierung von hemmenden Synapsen bei der Übererregung von Neuronen aufgedeckt.

Screenshot der Arbeit
Nachdem die Forscher ein Mausmodell von Temporallobalepilepsie (TLE) auf CX3CR1-GCaMP6s-genetisch veränderten Mäusen erstellt hatten, fanden die Forscher, dass das Kalziumsignal in den temporalen Kortelialen Mikroglianzellen nach der Induktion von Humansäure (KA) signifikant erhöht wurde, indem sie eine miniaturisierte Doppelphotonen-Technik zur Temporallobal-Doppelphotonen-Kalziumabgebung verwendeten. Die Anwendung eines GABAB-Rezeptor-Antagonisten, CGP52432, durch intraventrikuläre Injektionen, verhindert diese Aktivierung weitgehend, was darauf hindeutet, dass GAGB-Signale in der Mikroglialreaktion wirken. Eine solide Grundlage wurde gelegt, um nachfolgend zu bestätigen, dass die Aktivierung der Mikroglia durch die Entfernung der hemmenden Synapsen zu einem Phänomen der neuronalen Superexcitation bei Epilepsie führt.

Diese Studie vertieft nicht nur das Verständnis der neuroimmunen Mechanismen der Epilepsie, sondern unterstreicht auch den Wert von präzisen Bildgebungsinstrumenten in der neurowissenschaftlichen Forschung. Wir freuen uns, diese wichtige Forschung mit Bildgebungstechnik unterstützen zu können.
[Referenz]
Chen ZP, Zhao X, Wang S, et al. GABA-abhängige mikrogliale Elimination von hemmenden Synapsen zugrunde liegt neuronale Hyperexcitabilität bei Epilepsie. Nat Neurosci. Veröffentlicht am 27. Mai 2025. Doi: 10.1038 / s41593-025-01979-2