Soziale Störungen sind eine Klasse von Zusammenhang mit menschlichen neuropsychischen ErkrankungenSehr hoch.Verhaltensstörungen. Derzeitige Studien zeigen, dass viele Kerne und Nervenkreise mit sozialem Verhalten verbunden sind, darunter die präfrontale Kortex, die laterale Mandel (LHb), die laterale Habenula (LHb). LHb dient als "Anti-Belohnungszentrum" des Gehirns, empfängt Inputs von den Rand-Vorhirn- und Basalneuronen und richtet sich hauptsächlich auf das monoaminergische Neuroregulationssystem des mittleren Gehirns. Aufgrund seiner besonderen anatomischen Lage spielt der LHb die Rolle eines "Drehkreuzes", der Informationen auf der Grundlage von Belohnung, Sinne und Erfahrung integriert, die verschiedene Motivations-, kognitiven und motorischen Prozesse reguliert, die an der Entstehung und Entwicklung einer Vielzahl von neuropsychiatrischen Erkrankungen beteiligt sind. In den letzten Jahren haben Forscher festgestellt, dass LHb eine entscheidende Rolle im sozialen Verhalten spielt. Allerdings sind die molekularen und zellulären Mechanismen von LHb, die Aspekte des sozialen Verhaltens regulieren, wie z. B. die SPD, unklar, was ein Haupthindernis für das Verständnis der pathologischen Mechanismen der SPD ist und die Umsetzung der aktuellen Fortschritte in eine effektive klinische Behandlung durch spezifische Therapieziele.

Am 3. Juli 2023 wurde das neueste Ergebnis des Teams von Professor Xu Xingshun, Institut für Neurowissenschaften der Universität Suzhou, in Zusammenarbeit mit dem Team von Professor Wang Guanghui, Pharmazeutische Fakultät der Universität Suzhou, in der internationalen Zeitschrift Cell Reports mit dem Titel "Tet2 wirkt in der lateralen Habenula, um soziale Präferenz bei Mäusen zu regulieren" online veröffentlicht.

Screenshot der Arbeit

Bisher zeigen zunehmende Studien, dass äußerer Umweltstress sich durch genetische epigenetische Modifikationen auf das individuelle Verhalten auswirken kann. Neue Studien haben bestätigt, dass Hydroxymethylation eine wichtige Form der Demethylierung ist und dass die Ten-Eleven Translocation (Tet2) als wichtige Hydroxymethylierungskatalysase die Transkription von Genen durch die Regulierung der DNA-Hydroxymethylierungsmodifikation (5hmC) beeinflusst. Ein wissenschaftliches Team unter der Leitung von Professor Xu Xingshun und Professor Wang Guanghui an der Universität Suzhou hat dieses wissenschaftliche Problem erforscht.

Das Team fand heraus, dass die Hydroxymethylkatalysase Tet2 in LHb bei Mäusen hoch ausgedrückt war, während selektive Störungen der Tet2-Expression von LHb zu sozialen Präferenzstörungen bei Mäusen führten. Durch die Analyse der genomweiten 5hmC-modifizierten Sequenzierungsergebnisse wurde festgestellt, dass Tet2-Mangel an Genen, die DhMRs (differentielle hydroxymethylierte Regionen) bemerken, mit der neuronalen Funktion (synaptische Entwicklung und Projektion) verbunden sind.

Abbildung 1: Tet2-defekte Mäuse in sozialen Tiermodellen mit signifikanten sozialen Präferenzstörungen

Um die Auswirkungen von Tet2-Fehlen auf die neuronale Aktivität zu untersuchen, verwendet das Team ein miniaturisiertes Doppelphotonmikroskop (FHIRM-TPM), um die lebende Ca2 + -Aktivität von freien Verhaltensmäusen zu erkennen, und fand eine deutliche Erhöhung der Kalzium-Aktivität von LHb-Neuronen in Mäusen mit Tet2-Fehlen, was darauf hindeutet, dass Tet2-Fehlen die Aktivität von LHb-Neuronen erhöhen. Es wurde weiter gezeigt, dass Tet2 das soziale Vorliebenverhalten von Mäusen vermittelt, indem es die 5hmC-Modifikation des autismus-bezogenen Gens Sh3rf2 reguliert.

Abbildung 2: Unregelmäßige LHb-Neuroaktivität bei Tet2-defekten Mäusen mit Miniaturisierung Dual-Photonic-Technik

Diese Studie schlägt zunächst einen regulatorischen Mechanismus vor, der Tet2-abhängige epigenetische Modifikationen beeinflussen die elektrische Aktivität von LHb, während sie an sozialen Präferenzverhalten beteiligt sind; Das Zielen auf Tet2 oder seine nachgelagerten Signalwege verbesserte die soziale Präferenzstörung bei Tet2-Genknockout-Mäusen signifikant. Die Studie hat neue Ziele für die Behandlung von neuropsychischen Störungen im Zusammenhang mit sozialen Verhaltensstörungen gefunden.