CRM197 Polyzuckerimpfstoff und Bindungsimpfstoff Trägerprotein

Rekombiniertes CRM197 (Nichttoxisches Mutationsprotein des Diphtheriotoxins)CRM197 Polyzuckerimpfstoff und Bindungsimpfstoff Trägerprotein

• Es ist ein durchgeführtes rekombinantes Protein, das auf der BG Recombinant Expression Platform basiert, das im E. coli Protonukleosystem ausgedrückt wird.

• Basierend auf GMP-Produktions- und Qualitätsmanagementspezifikationen, bietet die Einhaltung der Kernanforderungen des GMP-Qualitätssystems und Leistungsstabilität

• HPLC-Reinheit von über 95% und eine deutlich höhere Effizienz unter gleichen Dosierungsbedingungen als andere Konkurrenten

• Gute Immunogenität: Besser erhaltene T- und B-Zellen-Epitope

• Bindbar an eine Vielzahl von Molekülen und Membranen, unberührt von Temperatur und PH: für eine Vielzahl von Versuchsbedingungen geeignet, gut verträglich

• Keine tierische Quelle, keine Formaldehyd-Entgiftung, stabiler: keine Formaldehyd-Entgiftungsrückstände, als Impfstoff verwendet, insbesondere für die Immunisierung von Säuglingen und Kleinkindern, höhere biologische Sicherheit

• Die Lysingruppen auf der Oberfläche von CRM197 können optimal für die Bindungsreaktion verwendet werden, um die Bindungseffizienz zu erhöhen: Polysaccharische Verbindungen können durch Verbindungsmolekule wie z. B. Diosäure vermittelt werden

CRM197 ist ein nicht-giftiges Mutationsprotein des Diphtheriotoxins.CRM197 Polyzuckerimpfstoff und Bindungsimpfstoff Trägerprotein）

Es ist ein nicht-toxischer Diphtheriotoxin-Mutant, der 52-Bit-C2H5NO2 durch eine einzige Mutation von C5H9NO4 ersetzt, was zu einer Veränderung der Diphtheriotoxinase-Aktivitätsstelle führt, so dass es keine toxische Wirkung auf die Zellen hat, aber in Antigen und Immunogenität immer noch im Einklang mit natürlichen Diphtheriotoxinen und ist ein sicherer Träger im Bindungsimpfstoff.

Es wurde allmählich in vielen kommerziellen Anwendungen eingesetzt: Präventive Impfstoffe, wie Kombinationsimpfstoffe gegen Meningokokken, Hemophile Influenza B und Pneumokokkeninfektionen, wurden allmählich in der Prävention und Behandlung vieler menschlich gefährlicher Krankheiten wie Krebs, Viren, Allergien und Alzheimer eingesetzt.

CRM197 Protein Strukturdiagramm:

CRM197 Protein GLU52 Mutationsstätte

Grundeigenschaften:

Ersatz einzelner Aminosäuren im Segment

Konfigurationsänderungen bei der Bindung an einzelne klonale Antikörper

Bindung an Phospholipid-Doppelschicht

Mit der gleichen Kettenlänge wie Diphtherietoxin

Indirekte Verbindungen zu anderen Molekülen

Nichtgiftig getestet in Tiermodellen

Viele Impfstoffe, die in kommerziellen Disziplinen verwendet werden können, können in einem zusammensetzungsspezifischen Medium in großem Maßstab hergestellt werden

Besser als Diphtherietoxine "Boot"

CRM197 selbst hat auch eine gewisse Immunogenität, produziert einen niedrigeren Spiegel an Antikörpern gegen Diphtheriotoxine als Diphtheriotoxine, wird nicht "überwinden", zeigt den Vorteil als Bindungsträger des Impfstoffs: besser als Diphtheriotoxine präsentieren Polysaccharide-Antigene, Gan macht "Schiff"

Anwendungsbereiche:

• Anwendung von Impfstoffen gegen bakterielle Infektionskrankheiten: Entwicklung von Impfstoffen gegen eine Vielzahl bakterieller Infektionskrankheiten wie HIB-Impfstoff, Lungenentzündung-Impfstoff, Gehirnfließimpfstoff, Tuberkulose, Typhus, Streptokok-Gruppe A und Nasanthrax. Ein weiterer CRM197 kann als Impfstoff für intranasale Anwendungen wie z. B. Meningokokken der Gruppe C entwickelt werden.

• Beteiligung an der Krebsbehandlung: CRM197 ist nicht giftig, kann jedoch das Wachstum und die Reproduktion von Krebszellen hemmen. Untersuchungen haben gezeigt, dass CRM197 die Proteinsynthese unterbricht, die Mitosis behindert und somit die Tumorbildung unterdrückt, indem es an den Epidermalwachstumsfaktor HB-EGF in löslicher Form und seinen Vorläufern bindet, um die Aktivierung des ErbB-Rezeptors zu verhindern. CRM197 kann in Zusammenarbeit mit C47H51NO14 die Entwicklung von Eierstockkrebs hemmen. Auch als chemisches Verstärkungsmittel zur Verbesserung der Zytotoxizität von Gisitabin (ein Antitumormittel) in menschlichen Gliomzellen; Medikamente können auch helfen, durch die Blut-Hirn-Barriere, um Hirntumoren zu behandeln. Darüber hinaus spielt CRM197 eine wichtige Rolle bei der Behandlung und Prävention einer Vielzahl von Krebsarten wie Gliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Mundkrebs, Leukämie, triple-negativer Brustkrebs und Nebennierenkrebs.

• Beteiligung an der Entwicklung von Impfstoffen:

• Influenza-Impfstoff: CRM197 ist ein stabiles und wirksames Trägerprotein, das ebenfalls zur Entwicklung eines neuen Influenza-A-Impfstoffs verwendet wird. Im Vergleich zur Verwendung des A-Virus-Konstanten-Epitops (M2e) allein als Antigen hat das Antigen M2e-CRM197, das an CRM197 gebunden ist, eine höhere Immunogenität.

• Hepatitis E-Impfstoff: Der neue Hepatitis E-Impfstoff, der auf CRM197 basiert, hat eine gute Leistung im Vergleich zum bestehenden p239-Impfstoff. Die Verwendung der katalytischen Domäne von CRM197 zur Bindung an das Epitopin E2 zur Bildung des CRM197(A)-E2-Antigens zeigte eine höhere Immunogenität bei Mäusen, wobei eine 1 μg-Dosis von CRM197(A)-E2 den geimpften Affen vor Hepatitis E-Virus-Angriffen schützte, während der p239-Impfstoff eine höhere Dosis (10 μg) benötigte.

• Zika-Impfstoff: Die Domäne III (EDIII) des Zika-Virus (ZIKV) E-Proteins, gekoppelt an CRM197, löste bei Mäusen eine hohe EDIII-spezifische Antikörpertitlung aus, löste das Problem der niedrigen Immunogenität von EDIII und versprichte sich als Impfstoff-Kandidat gegen Zika.

• Beteiligung an der Prävention und Behandlung vieler Krankheiten:

• Prävention und Behandlung von Pilzerkrankheiten: Der Polysaccharide-CRM197-Bindungsimpfstoff gegen Meeresalgen hat sich bewiesen, Mäuse vor Pilzinfektionen zu schützen, und es wird erwartet, dass er an der Prävention und Behandlung von Pilzerkrankheiten wie White Candida und Cigarettes beteiligt ist.

• CRM197 wird in der Entwicklung von Nikotinimpfstoffen und anderen Impfstoffen eingesetzt und wird dazu beitragen, das Rauchen aufzuhören und die Entgiftungsrate zu erhöhen.

• Behandlung allergischer Erkrankungen: CRM197 hat das Potenzial als Trägerprotein zur Behandlung allergischer Erkrankungen. In einer Studie zur allergenspezifischen Immuntherapie gegen Staubmilben (HDM) koppelten die Forscher das Allergen Derp2 an CRM197 als Impfstoff für Mäuse und fanden heraus, dass rDerp2-spezifische IgG1-Antikörper induziert werden können, die IgE-Reaktivität reduzieren und Asthma-Atemwegsentzündungen hemmen.