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instrumentb2bNatur: Schwer! Wissenschaftler beobachteten den gesamten Prozess der Serotonin-Aktivierung der Rezeptoren

Seroton-Rezeptoren (3A) sind häufige medikamentöse Ziele in einer Vielzahl von Krankheitstherapien, einschließlich Schmerzen, Magen-Darm-Störungen und psychische Störungen, aber die Forscher kennen derzeit nicht die dreidimensionale Struktur des Seroton-Rezeptors, die die Struktur des Seroton-Rezeptors erläutert oder den Forschern helfen kann, Hinweise zur Entwicklung von Medikamenten mit geringeren Nebenwirkungen zu geben; Vor kurzem wurde ein Artikel in einer Zeitschrift veröffentlicht.NaturIn der Studie beobachteten Wissenschaftler der Case Western Reserve University den gesamten Prozess der Serotonin-Aktivierung ihres Rezeptors unter Verwendung eines leistungsstarken Mikroskops, was offenbart, dass die molekularen Details des Serotonin-Rezeptors die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung einer Vielzahl von menschlichen Erkrankungen verbessern können.

Bildnachweis: Case Western Reserve University School of Medicine

Seroton-Rezeptoren befinden sich an den Zellmembranen vieler Gewebe des Körpers, einschließlich des Gehirns, des Magens und des umliegenden Nervensystems; Medikamente, die Serotonin-Rezeptoren hemmen, können helfen, die postoperative Übelkeit des Patienten zu kontrollieren und die Krebstherapie zu fördern, während sie zur Behandlung von Erkrankungen wie Magen-Darm-Störungen wie das Irritable-Darm-Syndrom verwendet werden können, können auch als Antidepressiva verwendet werden, um die Aufmerksamkeit und das Gedächtnis des einzelnen Körpers zu fördern.

Der Forscher, Prof. Sudha Chakrapani, sagte, dass die weit verbreitete Anwendung von Medikamenten häufig einige Nebenwirkungen verursacht, teilweise aufgrund schlechter Interaktionen zwischen den Medikamentreszeptoren, was oft dazu führt, dass die Fortschritte der Forscher bei der Entwicklung erfolgreicher sicherer Therapien eingeschränkt sind, da die Forscher derzeit eingeschränkt sind, um die Struktur des Serotoninrezeptors zu verstehen, und sie wissen nicht genau, was passiert, wenn Serotonin sich an den Hintergrund bindet. In dieser Studie haben die Forscher die Mechanismen und Prozesse der Serotonin-Aktivierung des gesamten Körpers auf einer Ebene nahe an das einzelne Atom untersucht.

Mit fortschrittlichen, Nobelpreisträgern Mikroskoptechniken untersuchten die Forscher die Mechanismen, durch die Seroton mit seinen Rezeptoren interagiert, und die Bildgebungsergebnisse zeigten, dass Seroton sich an seinen Rezeptoren binden und die Wirkungskanäle öffnen kann, die den Eintritt von Molekülen in die Zelle fördern. Anschließend beobachteten die Forscher, wie Natriummoleküle durch die neu geöffneten Kanäle hindurchfahren, indem sie eine Simulation anwendeten, und in dem Artikel betonten die Forscher die unterschiedliche Konfiguration der Serotonin-Rezeptoren, die dazu führen könnten, dass die Zellen eine gewisse Durchlässigkeit für bestimmte Moleküle entwickeln, die für die Entwicklung neuer Medikamente von entscheidender Bedeutung sind. Auch spezielle Teile des Rezeptors sind für die richtige Kanälfunktion wichtig.

Der gesamte Serotonrezeptor findet in einem Raum von ungefähr einem Milliardentel eines Meters breit statt, bevor die Forscher dieses winzige Molekül mit einem Mikroskop erfassen haben, in dieser Studie haben die Forscher die 2017 Nobelpreis für Chemie gewonnene Technologie des Gefrierelektronenmikroskops verwendet, die die Aktivität von Proteinen erfassen und gleichzeitig in dreidimensionale Strukturmodelle zusammenstellen kann. In den letzten Jahren hat diese neue Mikroskoptechnik den Forschern geholfen, die Proteinstrukturen zu beobachten, die mit anderen Krankheiten wie Nierensteinen verbunden sind, und im vergangenen Jahr hat der Forscher Chakrapani den Serotonrezeptor beobachtet.

Die Forscher hoffen, dass diese Ergebnisse dazu beitragen, weitere Medikamente zu entwickeln, die auf spezielle Regionen oder Funktionen der wirkenden Serotonin-Rezeptoren abzielen; Der spätere Forscher Dr. Sandip Basak sagte, dass es scheint, dass neue oder andere Medikamente als wirksame Serotoninhemmer wirken können, insbesondere wenn sie als wirksamere als die aktuellen Medikamente konzipiert wurden, und dass wir später weiterhin intensive Untersuchungen für sicherere Therapien zur Regulierung der Serotoninrezeptoren zur Behandlung einer Reihe von menschlichen Erkrankungen führen werden. (Biologisches Tal)

Ursprünglicher Ursprung:

Sandip Basak, Yvonne Gicheru, Shanlin Rao et al. Cryo-EM enthüllt zwei unterschiedliche Serotonin-gebundene Konformationen des Volllänge-5-HT3A-Rezeptors.Natur, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0660-7

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