Die SituationSituation

Die Flasche: Freund & Feind in der BioverarbeitungFlaschen: Freunde und Feinde in der Bioverarbeitung

Trotz der zunehmenden Umstellung in Richtung Einwegbeutel bleiben sterile Flaschen in vielen biopharmazeutischen Workflows ein Grundstoff, wie z.B.
Trotz der zunehmenden Umstellung auf Einwegbeutel sind sterile Flaschen immer noch ein wichtiger Bestandteil vieler biopharmazeutischer Workflows, wie z.B.

• Frühe Entwicklung Frühe Entwicklung

• Kleinvolumenfüllungen Kleine KapazitätAufteilung

• Stabilitätsstudien Stabilitätsstudien

• Puffer, Medien, Lösungszusatz Zugabe von Puffern, Medien und Lösungen

Ihre starre Struktur und die Kompatibilität mit bestehender Laborinfrastruktur machen sie zu einer zuverlässigen Wahl in spezifischen Szenarien.
Ihre robuste Konstruktion und die Kompatibilität mit bestehender Laborinfrastruktur machen sie zu einer zuverlässigen Wahl für bestimmte Szenarien.

Flaschen stellen Einschränkungen in der modernen Bioverarbeitung dar: Flüssigkeitsmanagement mit Flaschen ist weniger skalierbar und schwierig zu automatisieren. Darüber hinaus stellen Flaschen durch offene Handhabung Kontaminationsrisiken dar und liefern gleichzeitig inkonsistente Gefrierergebnisse.
In modernen Bioprozessen gibt es viele Einschränkungen bei der Verwendung von Flaschen: Die Flüssigkeitsmanagement mit Flaschen ist weniger skalierbar und schwierig zu automatisieren. Darüber hinaus besteht die Gefahr, dass die Flasche durch den offenen Betrieb kontaminiert wird und zu inkonsistenten Gefrierergebnissen führt.

Fortgeschrittene Flaschenfülltechnologien können diesen „Feind“ jedoch zu einem vertrauenswürdigen „Freund“ machen und diese Herausforderungen mit Präzision und Sterilität bewältigen.
Die fortschrittliche Flaschentechnologie kann diesen „Feind“ jedoch in einen vertrauenswürdigen „Freund“ verwandeln, der diese Herausforderungen auf präzise und sterile Weise bewältigt.

Case: Medienfüllung in Einwegflaschen und 3D-Beuteln Gehäuse: Füllen in Einwegflaschen und 3D-Beuteln

Ein biopharmazeutischer Hersteller mit Sitz in Lateinamerika spezialisiert sich auf die Herstellung von lebenddämpften Impfstoffen. Die Upstream-Verarbeitung (USP) dieser Impfstoffe konzentriert sich auf Zellkulturen mit hoher Dichte, die später für die Aktivierung und Amplifikation von Viren verwendet werden. Für diese Bioverarbeitungsschritte in der Zellaldehnung und Virusvermehrung sind Medien- und Pufferlösungen erforderlich.
Ein in Lateinamerika ansässiger biopharmazeutischer Hersteller ist spezialisiert auf die Herstellung von vergiftungsfreien lebenden Impfstoffen. Die Upstream-Verarbeitung dieser Impfstoffe (USP) konzentriert sich auf die Kultivierung von Zellen mit hoher Dichte, die anschließend für die Aktivierung und Vergrößerung des Virus verwendet werden. In diesen Bioverarbeitungsschritten der Zellverbreitung und Virenverbreitung werden Medien und Puffer verwendet.

Um Sterilität und Prozessflexibilität zu erhalten, verwendet das Unternehmen Einwegflaschen und 3D-Beutel zur aseptischen Medienfüllung. Der Prozess eignet sich für eine Vielzahl von Behälterformaten – von Flaschen mit 30 ml bis hin zu 2000mL, bis zu großen 3D-Einwegbeuteln von 50L bis 200L.
Um die Sterilität und die Flexibilität des Prozesses aufrechtzuerhalten, verwendet das Unternehmen eine Einweg-Flasche und eine 3D-Beutel für die Partitionierung des sterilen Mediums. Das Verfahren eignet sich für eine Vielzahl von Behälterspezifikationen von 30 ml bis 2000 ml Flaschen bis zu großen 3D-Einwegbeuteln von 50 bis 200 Liter.

Die HerausforderungHerausforderungen

Komplexe MedienfüllvorgängeKomplexe Mediumsortierung

Aufgrund der großen Vielfalt und Menge an Behältern – bis zu 20 Einwegflaschen und 3D-Beutel pro Charge – steht der Hersteller vor erheblichen betrieblichen Herausforderungen.
Die Hersteller von bis zu 20 Einwegflaschen und 3D-Verpackungsbeuteln stehen aufgrund der großen Palette von Behältern und der großen Menge an Einwegflaschen und 3D-Verpackungsbeuteln vor großen operativen Herausforderungen.

Diese Komplexität reduziert die Effizienz und begrenzt die Flexibilität, insbesondere bei der Anpassung an unterschiedliche Chargengrößen oder Containerformate. Das manuelle Füllen in einem Biosicherheitsschrank oder Isolator führt zu erheblichen Sicherheitsrisiken, die die Gefahr einer Kontamination erhöhen und die Produktsterilität gefährden. Zusammen behindern diese Faktoren die Skalierbarkeit und die Prozessrobustheit und machen Automatisierung und geschlossene Systemlösungen immer wichtiger.
Diese Komplexität reduziert die Effizienz und begrenzt die Flexibilität, insbesondere bei der Anpassung an unterschiedliche Chargengrößen oder Behälterspezifikationen. Manuelle Aufteilung in einem Biosicherheitsschrank oder IsolatorEs besteht ein erhebliches Sicherheitsrisiko, das die Wahrscheinlichkeit einer Verschmutzung erhöht und die Sterilität des Produkts gefährdet. Zusammen behindern diese Faktoren die Skalierbarkeit und die Robustheit der Prozesse, was Automatisierungs- und geschlossene Systemlösungen noch wichtiger macht.

Die LösungLösungen

Die Flaschenfüllung zu einem geschlossenen System machen Flaschen machenMinutenEin geschlossenes System

In der aseptischen Fertigung ist die Umwandlung der Flaschenfüllung in ein vollständig geschlossenes System ein Schlüsselschritt zur Erhaltung der Produktsterilität im gesamten Flüssigkeitsmanagementprozess. Dies wird durch die Verwendung von Flaschenkappen mit sterilen Belüftungsfiltern oder Belüftungsbeuteln erreicht, die eine Druckausgleich beim automatisierten Füllen ermöglichen, ohne das Produkt der Umwelt auszusetzen. Anpassbare Einzelflaschenbaugruppen können speziell für die Integration in automatisierte Flaschenfüllsysteme konzipiert werden, wodurch ein manueller Eingriff entfällt. Das Ergebnis: reduziertes Kontaminationsrisiko, sichere Einhaltung der GMP (einschließlich Anhang 1) und weniger Vertrauen auf hochwertige Reinraumanlagen.
In der sterilen Produktion ist die Umstellung eines Flaschenverteilungssystems in ein vollständig geschlossenes System ein entscheidender Schritt, um das Produkt während des gesamten Flüssigkeitsmanagements steril zu halten. Dies kann durch die Verwendung von Flaschendeckeln mit sterilen Abgasfiltern oder Abgasbeuteln erreicht werden, die das Druckgleichgewicht während der automatischen Verteilung aufrechterhalten können, ohne das Produkt der Umwelt auszusetzen. Die maßgeschneiderbaren Einwegflaschenkomponenten können speziell für die Integration in das automatische Abfüllsystem ohne manuelle Eingriffe konzipiert werden. Das Ergebnis: Verringerung des Verschmutzungsrisikos, Gewährleistung der Einhaltung der GMP-Normen (einschließlich Anhang 1) und Verringerung der Abhängigkeit von hochwertigen Reinraum-Einrichtungen.

Eine Größe füllt alles: Automatisierte und präzise Flaschenfüllung mit RoSS. FüllenEine Größe für alle Situationen: RoSS.FILL Automatische präzise Dosierung

Für eine breite Palette von Containertypen und -volumen, RoSS. FILL Bottle bietet eine hochflexible und skalierbare Lösung für das automatisierte Füllen von Flaschen und 3D-Einwegbeuteln. Das System, das für die Herstellung von Reinräumen entwickelt wurde, unterstützt die Füllung in geschlossenen Systemen und gewährleistet einen präzisen, druckausgewogenen Betrieb und Chargekonsistenz für die GMP-konforme Dosierung.
RoSS.FILL Bottle eignet sich für die automatische Verteilung von Flaschen und 3D-Einweg-Beuteln für alle Arten und Kapazitäten von BehälternWir bieten hochflexible und skalierbare Lösungen. Das System wurde speziell für die Reinraum-Fertigung entwickelt und unterstützt geschlossene Systeme.AufteilungGewährleisten Sie einen präzisen, druckausgewogenen Betrieb und eine konsistente Charge, um die Anforderungen der GMP zu erfüllen.

Sein modulares Design ermöglicht nahtlose Einrichtungsänderungen und ist ideal für Multiproduktanlagen und dynamische Produktionsanforderungen. Der Impfstoffhersteller konnte nun ein Setup mit verschiedenen Racks verwenden, die an eine einzige Steuereinheit angeschlossen sind, um große Mengen an Medien und Pufferlösung zu füllen. Dadurch wurde es möglich, Flaschen und Beutel mit demselben System zu füllen, das auf das gewünschte Verpackungsformat zugeschnitten ist (siehe Abbildung 4).
Sein modulares Design ermöglicht nahtlose Einstellungsänderungen, was ihn zur idealen Wahl für Multiproduktanlagen und dynamische Produktionsanforderungen macht. Der Impfstoffhersteller kann nun mit Geräten, die an verschiedene Ständer angeschlossen sind, die an eine einzelne Steuereinheit angeschlossen sind, zusammensetzen.Viele Medien und Puffer. Dadurch kann das gleiche System gleichzeitig eingesetzt werden.AufteilungFlaschen und Beutel, angepasst an die gewünschten Verpackungsspezifikationen (siehe Abbildung 4).

Das ErgebnisErgebnisse

Die Fähigkeit, Flaschen unterschiedlicher Größe und Volumen zu füllen, hat die Betriebseffizienz gegenüber manuellen Methoden deutlich verbessert. Insbesondere berichtete der Impfstoffhersteller über die folgenden Vorteile für die Flaschenfüllung:
Verteilbarkeit im Vergleich zu manuellen MethodenDie Flaschen unterschiedlicher Größen und Kapazitäten verbessern die Betriebseffizienz erheblich. Insbesondere berichteten die Impfstoffhersteller über die Flasche.AufteilungFolgende Vorteile:

• Mehr als dreimal schneller FüllenMehr als dreimal schneller Aufteilung

Inklusive Vorbereitung, Füllung und Dokumentation in einer sterilen Umgebung, der manuelle Prozess Durchschnittlich 5 Stunden, während die Automatisierung die Aufgabe in etwas mehr als 1 Stunde erledigt. Ausgabe 150 1 Liter in 96 Einweg-2-Liter-Flaschen war somit mit RoSS um etwa 70% schneller. Füllen als mit manueller Handhabung.
Zubereitung und Aufteilung auch in sterilen UmgebungenDer manuelle Prozess dauert durchschnittlich fünf Stunden, während die Automatisierung nur mehr als eine Stunde dauert. Daher wird mit RoSS.FILL 150 Liter Flüssigkeit in 96 2-Liter-Einwegflaschen aufgeteilt, was etwa 70 Prozent schneller ist als manuell.

• Nur 1 Bediener benötigtNur 1 Bediener benötigt

Inklusive der Materialübergabe und Qualitätskontrolle erfordert ein Standard-manueller Füllprozess zwei bis drei Bediener, während automatisierte Füllmaschinen von einer Person betrieben werden können. Alle Dokumentation wird vollständig gemäß 21 CFR Part 11 aufgezeichnet.
Manuelle Standardaufteilung einschließlich Materialbehandlung und QualitätskontrolleDer Prozess erfordert zwei bis drei Bediener und automatisiertAufteilungDie Maschine kann nur von einer Person betrieben werden. Alle Dokumente werden vollständig gemäß 21 CFR Part 11 aufgezeichnet.

Die Zeit, die beim parallelen Füllen von Flaschen und Beuteln eingespart wird, erhöht sich bei dem Einsatz von automatischen Füllen. Dies gilt insbesondere für modulare Systeme, die es ermöglichen, beide Behälter mit einem System zu befüllen.
AutomatisierungAufteilungTechnologie, die gleichzeitig erhebliche Einsparungen ermöglichtAufteilungZeit für Taschen und Flaschen. Dies gilt insbesondere für modulare Systeme, die es ermöglichen, ein System gleichzeitig zu verwenden.AufteilungZwei Container.

Zusätzliche Vorteile mit geschlossenem Flaschenfüller GeschlossenMinutenZusätzliche Vorteile der Installation

• Aseptisch geschlossenes System: Der Einsatz eines geschlossenen Systems verringert das Risiko menschlicher Fehler erheblich und der Exposition gegenüber Biobelastung, insbesondere bei der Arbeit mit empfindlichen Biologien, indem offene Transfers und Bedienerinteraktionen minimiert werden. Sterile geschlossene Systeme: Die Verwendung eines geschlossenen Systems reduziert das Risiko menschlicher Fehler und der Exposition gegenüber biologischen Belastungen erheblich, insbesondere bei der Verarbeitung empfindlicher biologischer Präparate, da offene Transfers und Bedienerinteraktionen minimiert werden können.

• Genauigkeit: Füllprozesse können auf strenge Kundenanforderungen zugeschnitten werden – wie z.B. ±100g für große Beutel und ±10g für Flaschen – eine konsistente und konforme Ausgabe gewährleisten. Genauigkeit:AufteilungDer Prozess kann auf strenge Kundenanforderungen angepasst werden, z. B. in großen Beuteln ± 100 g, in Flaschen ± 10 g, um Konsistenz und Konformität der Ausgabe zu gewährleisten.

• Wiederherstellungsrate: Das System ermöglicht maximale Wiederherstellungsraten jeder Arzneimittelsubstanz oder Arzneimittelprodukt und minimiert Abfall und Maximierung des Ertrags. Recyclingquote: Das System erhöht die Recyclingquote von jedem Rohstoff oder Medikament, um Abfall zu minimieren und den Ertrag zu steigern.

• GMP-Einhaltung: Integrierte Softwarelösungen, die vollständig mit 21 CFR Teil 11, cGMP und Anhang 1 konform sind Regelungen erlauben eine Kontrolle auf Aufsichtsebene. Diese Funktionen unterstützen die Rückverfolgbarkeit, die Prüfbereitschaft und den gesamten Prozess Zuverlässigkeit. Zusammen tragen sie zu einem robusten und qualitätsorientierten Produktionsumfeld bei. GMP-Konformität: Die integrierte Softwarelösung erfüllt die 21 CFR Part 11, cGMP und Appendix 1 Vorschriften und ermöglicht Kontrollen auf kompetenter Ebene. Diese Funktionen unterstützen Rückverfolgbarkeit, Prüfungsbereitschaft und allgemeine Prozesszuverlässigkeit. Zusammen bilden sie ein* und qualitätsorientiertes Produktionsumfeld.

• Integriert in den End-to-End-Flaschenprozess: Wie bei Einwegbeuteln bietet der Single Use Support komplette Lösungen für das gesamte Flüssigkeits- und Kältekettenmanagement von Flaschen. Dazu gehören: Integriert in den End-to-End-Abfüllungsprozess: Wie bei Einweg-Beuteln bietet das Einweg-Unterstützungssystem eine komplette Lösung für das gesamte Abfüllungs- und Kältekettenmanagement. Diese Lösungen umfassen:

• IRIS Flaschenbaugruppen: Einwegschlauch- und Kollektoraggregate für Ihren Flüssigkeitstransfer entwickelt Prozesse in Biopharma-Prozessen. IRIS Flaschenkomponenten: Einwegleitungs- und Diffusionskomponenten, die speziell für Flüssigkeitstransportprozesse in biopharmazeutischen Prozessen entwickelt wurden.

• Flasche RoSS®Schützt Schlauchbaugruppen und Flaschenkappen während des Einfrierens, um die Produktintegrität zu gewährleisten. RoSS ® Flaschen: Schützen Sie Rohrleitungskomponenten und Flaschendeckel während des Gefrierprozesses, um die Produktintegrität zu gewährleisten.

• RoSS. BLST: GMP-konformes System zum Strahlgefrieren und Auftauen von Arzneimittelstoffen – geeignet für alle Primärverpackung einschließlich Flaschen. RoSS.BLST: Ein GMP-konformes Schnell- und Auftiefsystem für alle Primärverpackungen, einschließlich der Abfüllung.

lRoSS. ULTF: Ultra-niedrige Temperatur-Lagerfrierschrank für gefrorene Arzneimittelstoffe in allen Primärstoffen Verpackung, bei stabilen Temperaturen bis zu -80°C
RoSS.ULTF: Ultra-Tiefkühlschränke für alle Primärverpackungen von Gefriermitteln, die eine stabile Temperatur bis zu -80 °C aufrechterhalten.