Anforderungen und Geräteempfehlungen der American Pharmacopoeia zur Prüfung von unlöslichen Fremdkörpern in therapeutischen Proteinspritzen (USP787）-Yihuang Technologie bietet entsprechende Lösungen

Amerikanische Apotheke787（USP787Der Abschnitt zur Erkennung von unlöslichen Partikeln in therapeutischen Proteinspritzen ist speziell für therapeutische Proteinspritzen und verwandte Präparate ausgerichtet und ermöglicht die Verwendung kleinerer Testmengen von Produkten und weniger Proben zur Bestimmung des Gehalts an unlöslichen Partikeln und bietet Anweisungen zur Probenbehandlung, die Probleme im Zusammenhang mit der Analyse dieser Materialien berücksichtigen. Trotz der in diesem Kapitel beschriebenen Methoden und Grenzwerte sind die ersten xuan der therapeutischen Protein InjektionEs ist jedoch auch akzeptabel, alternative Analysemethoden mit ausreichend entwickelten Grenzwerten für unlösliche Partikel zu verwenden, die von der Aufsichtsbehörde akzeptiert werden können.

Therapeutische Proteinspritzen sind biotechnologische Derivate von Proteinen oder Peptiden sowie anderen therapeutischen Proteinspritzen wie therapeutischen Proteinen aus natürlichen Quellen, einschließlich ihrer endgültigen Infusionspräparate. Diese Richtlinie umfasst nicht bestimmte Präparate, die nicht für diese Studien geeignet sind, wie z. B. präventive Impfstoffe.

Partikel in therapeutischen Protein-Injektionen bestehen aus beweglichen, ungelösten Substanzen, die aus verschiedenen Quellen stammen können. Partikel können (einEchte Fremdlinge oder“Fremdling”Zufällige Fremdstoffe wie Zellulose; （(b)） Eigene Fremdstoffe, die durch unzureichende Zugabe oder Reinigung während des Herstellungsprozesses entstehen, wie z. B. Tankmetalle oder Dichtungen, Schmierstoffe, Füllgeräte oder durch Instabilität entstehen, wie z. B. durch Veränderungen im Laufe der Zeit, wie z. B. durch den Abbau von unlöslichen Arzneimittelsalzen oder Verpackungen; und ((c)Ursprüngliche Fremdstoffe wie Proteinpartikel oder Rezepturbestandteile. Alle diese Partikeltypen können mit den in diesem Kapitel beschriebenen Versuchsmethoden getestet und gezählt werden. Darüber hinaus ist die Methode des Lichtwiderstands (LOBlasen zählen in der Regel während der Partikelprüfung und berechnen Fälschungen, die zu Verzerrungen der Testergebnisse führen. Für die Bestimmung von unlöslichen Partikeln in therapeutischen Protein-Injektionen, zuerst xuanLichtwiderstandszählungstest. In Fällen, in denen die analysierten Partikel hauptsächlich nicht-proteinisch sind, oder in Fällen, in denen die Prüfung der Eigenschaften der Partikel wichtig sein kann, sind die Ergebnisse der Mikrozählung genauer. Die Ergebnisse des Tests (LODie Testergebnisse sind wirksamer.

Es ist zu beachten, dass inUSP787Nicht alle therapeutischen Proteinspritzen können in den Spezifikationen zur Detektion von unlöslichen Fremdpartikeln in therapeutischen Proteinspritzen durchgeführt werdenLODirekte Prüfung von unlöslichen Partikeln. Wenn die Versuchsmethode nicht direkt auf eine bestimmte Probe angewendet wird, kann eine quantitative Verdünnung mit geeigneten Verdünnungsmitteln zur Analyse durch Lichtresistenz durchgeführt werden, wie in den Problemen der Methodenprüfung (Reproduzierbarkeit, Linearität) gezeigt wird. Es kann erforderlich sein, eine Methode der unlöslichen Partikel-Fremdkörper zu validieren, um die Angemessenheit der Probenbehandlungsverfahren und die Leistung der Methoden zu gewährleisten, die für jedes Arzneimittel verwendet werden.

In den nachstehend beschriebenen Versuchen konnten die Ergebnisse, die durch die Untersuchung diskreter Einheiten oder Einheitsgruppen von Partikeln erzielt wurden, nicht bestimmt werden, ob sie in andere nicht getestete Einheiten geschoben wurden. Daher muss ein Probenahmeplan auf der Grundlage bekannter Betriebsfaktoren entwickelt werden, um eine effektive Schlussfolgerung aus den Beobachtungsdaten zu unterstützen, um den Partikelgehalt in einer großen Anzahl von Geräten zu charakterisieren. Der Probenahmeplan sollte auf der Berücksichtigung des Produktvolumens, der Anzahl der zuvor entdeckten Partikel im Vergleich zu den Grenzen, der Partikelgrößenverteilung und der Variabilität der Partikelzahl zwischen den Einheiten beruhen. Produkte, die während der Dosierung (online) mit dem Endfilter verwendet werden, unterliegen diesen Anforderungen nicht, sofern wissenschaftliche Daten die Ausnahme rechtfertigen.

USP787Die Fremdkörper-Detektion von unlöslichen Partikeln in therapeutischen Protein-Injektionen verwendet zwei Methoden zur Detektion von unlöslichen Partikeln. Europäische Apotheke,USP1788Die Untersuchung von unlöslichen Partikeln in der Injektionsflüssigkeit wird in der japanischen Apotheke empfohlen, die Untersuchung von unlöslichen Partikeln durch die Mikroarithmetik zu verwenden.

Tests zur Prüfung von unlöslichen Partikeln

Der Analyst sollte geeignete Instrumente verwenden, die auf dem Lichtwiderstandsprinzip basieren und eine automatische Messung der Partikelgröße und -menge ermöglichen. Der ausgewählte Sensor muss den erwarteten Teilchengrößenbereich und die erwartete Teilchenzahl entsprechen. Einige Standardierungsschritte wie die Genauigkeit des Probenvolumens, die Durchflussgeschwindigkeit der Probe, die Sensorauflösung, die Kalibrierung und die Genauigkeit der Partikelzählung sind wichtig für den korrekten Betrieb des Instruments und finden im Abschnitt Allgemeine InformationenMethoden zur Bestimmung von unsichtbaren Partikeln<1788>Es wurde eine weitere Überprüfung durchgeführt.

Zur Kalibrierung von Geräten verwendetNISTRückverfolgbare Korngröße-Standards oder gleichwertige Rückverfolgbare Standards, siehe<1788>. Diese Standards sind in der Regel 2 zu100 µmZwischen. Analysten sollten in einem partikelfreien Wasser mit einem geeigneten Volumen verteilt werdenUSPPartikelzählung zur Überprüfung der Leistung des Geräts. Bei der Kalibrierung muss darauf geachtet werden, dass sich Partikel während der Dispersion nicht ansammeln.inReagenzien, Indikatoren und LösungenIm Kapitel wird eine Definition von partikelfreiem Wasser gegeben.

Tests zur Prüfung von unlöslichen Fremdkörpern durch die Mikrozählmethode

Wie bereits erwähnt,LODie Methode ist die erste Methode für therapeutische Proteininjektionen und Intradarminfusionen. In geeigneten Fällen können Mikrozählmethoden verwendet werden, z. B. zur Bestimmung nur der äußeren und inneren Partikeltyp. Es sollte jedoch gezeigt werden, dass bei der Verwendung dieser Methode auch bestimmte Kategorien von Partikeln (z. B. inhärent) berücksichtigt werden. Zur Bestimmung der Akzeptanz des Produktes wird<788>Die Grenzwerte des Membranmikroskopieprüfs in der Übersicht des Kapitels. Aufgrund der Störung bestimmter Proteinpartikel und ihrer physikalischen Eigenschaften (zerbrechlich oder halbtransparent) sind die Ergebnisse der Mikrozählung nicht gleichwertig mit den Ergebnissen der photoresistiven Partikelzählung, die als Validierung und Ergänzung der photoresistiven Methode verwendet werden kann.

Lösungen:

Technologie fürTherapeutische ProteininjektionenDie Detektion von unlöslichen Partikeln bietet folgende Produkte:

1,YH-LEIP-0201Analyzer für unlösliche Partikel

LEIPDie Serie von unlöslichen Partikeldetektoren erfüllt die Anforderungen der Geräte für die Detektion von unlöslichen Partikeln durch Lichtresistenz in den pharmazeutischen Bibliotheken aller Länder und kann den Gehalt und die Größe von unlöslichen Partikeln in Injektionsflüssigkeiten, sterilen Pulvern, Infusionsgeräten und Medikamentenverpackungen direkt erkennen. Das Gerät verwendet eine hochleistungsfähige importierte Laserlichtquelle und eine Kompensationsschaltung, um die Prüfgenauigkeit einer Vielzahl von farblosen und farbigen Proben zu gewährleisten. Einfuhr von Probenschlätzen und Rohrleitungen316Lund ImportPTFEMaterialien können direkt spezielle Lösungen wie organische Lösungsmittel, Ölmatrizen und andere erkennen.

2undYH-MIP-0103Unlösliche Partikelanalyser mit Mikrozählmethode

Technische Vorteile:

√ Vollautomatisches Testsystem, das automatisch scannt, zählt und berichtet, um menschliche Operationsfehler zu reduzieren

√ Vollautomatisches Erkennungssystem zur Verringerung der Augenschäden des Testers während der Verwendung

√ Kann die Eigenschaften der Partikel unterscheiden und die Quelle der unlöslichen Partikel identifizieren, ob es sich um Metall oder Faser handelt

√ Entsprechen der chinesischen Apotheke, der amerikanischen Apotheke, der europäischen Apotheke und der japanischen ApothekeMittefürMikrozählmethodeUntersuchung von unlöslichen PartikelnGeräteAnforderungen.

3undYH-MIP-0205ProUnlösliche Partikelanalyser mit Mikrozählmethode

YH-MIP-0205 ProDer unlösliche Partikel-Analyzer der Mikrozählmethode ist eine neue Generation von unlöslichen Partikel-Analyzern, die die Detektion von unlöslichen Partikeln in der Probe auf vollautomatische Weise realisieren können.Automatische Filterung, Trocknung, Prüfung und Berichterstattungmehrere Prozesse; Ultra-Auflösungsalgorithmus,KIDie Einführung einer Vielzahl von Bildverarbeitungsmethoden wie intelligente Algorithmen kann die Genauigkeit der Testdaten effektiv gewährleisten. Erfüllen Sie die Anforderungen an die Instrumente für die Prüfung von unlöslichen Partikeln durch Mikroarithmetik in der chinesischen Apotheke, der amerikanischen Apotheke, der europäischen Apotheke und der japanischen Apotheke.