Rezepturen für biologische Antikörper sind die Grundlage für eine stabile Herstellung, Lagerung und Transport von Produkten. Der Entwicklungsprozess von Rezepturen erfordert eine Methode mit hohem Durchfluss, um eine große Anzahl von Rezeptursbedingungen zuverlässig und schnell zu screenen, um die optimale Präparation und "gute Bedingungen" zu bestimmen. Eine weit verbreitete Methode ist die Durchführung von thermischen Degradationstests und die Ableitung von relevanten Parametern wie Tm und Tonset, um die Stabilitätsbedingungen der Rezeptur und die Stabilitätseinwirkungen der Zutaten stufenweise zu untersuchen.

Die herkömmliche Technologie der unmarkerten thermischen Veränderung ist durch Durchflussbegrenzungen wie Probenkonzentration, Volumen, Verbrauchskosten und Messgeschwindigkeit eine Herausforderung, was die Rezepturauswahl mit Hunderten von potenziellen Bedingungen zu einer Herausforderung macht.

In diesem Bericht zeigen wir, dass mit dem SUPR-DSF-Instrument, basierend auf dem Parameter der thermischen Degradation, bei der Analyse und Selektion der Rezeptur von Tricozumab unter 96 verschiedenen Bedingungen, die Ergebnisse beim Screening des Stabilisators im Einklang mit den Ergebnissen der Differenzialthermische Scan-Thermometer: DSC-Methode, die auch für Hercetin-Targeting-Medikamente kommerzialisiert wurde. Die Rezeptur wurde in einer 384-Loch-Mikroporenplatte gescreen und die vollständigen Ergebnisse wurden in weniger als 1,5 Stunden erzielt. Das Screening des Schallflusses kann in ein Laborautomatisierungssystem integriert werden, um täglich Tausende von Proben auszuwählen.

Ergebnisse:

Die gemessene Transformationskurve (Beispiele in Abbildungen 1 und 2) zeigt zwei unabhängige Transformationsprozesse. Mit dem Standard-Tri-Mode-Modell [1] wurden die Transformationsdaten durch eine *S-2-Multiplikation angepasst und die Tm-Werte, die van der Hoff-Enthalpie (ΔH) und die Tonset-Werte ermittelt, die in Tabelle 1 aufgeführt sind.

Die Tabelle enthält auch Zusatzstoffe, die zur Verbesserung der Antikörperstabilität gescreent wurden. Die experimentellen Ergebnisse, die auf der Grundlage des Trimodalmodells erzielt wurden, waren in Übereinstimmung mit den DSC-Daten von Tratuzumab [2], wobei beide Tmn-Werte in der Nähe von 700C und 82oC gemeldet wurden. Unter Berücksichtigung der Veränderungen in Proben und Lösungsmitteln stimmt der Tm-Wert mit dem von der Basis gemeldeten Wert überein [2].

Zusätzlich zu ähnlichen Tm-Werten bestätigen die SUPR-DSF-Daten, dass Histamine und Alganase-Dihydrate weder die Konfigurationsstabilität von Trigonazomab behindern noch verbessern, die in *Hexandin enthaltene Formulierungsbestandteile von Trigonazomab sind [3]. Diese beiden Punkte tragen dazu bei, die Konsistenz der SUPR-DSF-Messungen und die Fähigkeit zu hohen Durchflusstests zu demonstrieren.