Inside TAMARA LNP Nanolipidpartikelsynthesesystem

TAMARA ist ein von Inside Therapeutics (InsideTx) in Frankreich und Elveflow gemeinsam entwickeltes integriertes mikrofluidgesteuertes Nanopartikel-Präparationssystem, das auf Plug-and-Use, Null-Probenverlust und hohe Reproduzierbarkeit speziell für die Entwicklung und kleine Serienproduktion von biomedizinischen Nanoträgern wie Liposomen, RNA-LNP (Lipid-Nanopartikel) ausgelegt ist.

1. Kernpositionierung und Verwendung

• 全称： TAMARA Plug-and-Play Nanopartikel Formulierungssystem

• Kernanwendungen: Herstellung von Liposomen, RNA-LNP (mRNA/siRNA/circRNA-Lieferung), Polymer-Nanopartikel (PLGA), Feste Lipid-Nanopartikel (SLN) usw.

• Anwendungsszenarien: Präklinische Studien wie Impfstoffentwicklung, Gentherapie, Arzneimittellieferung, personalisierte Tumorimpfungen, CRISPR-Genbearbeitung.

• Kernvorteile: Nahtlose Verbindung von 0,2 mL Screening bis 30 mL in-vitro-Versuchsgröße, Null-Kopf-Schwanz-Verlust, Verpackungsrate > 98%, PDI<0.2、 Der Betrieb ist minimal.

II. Arbeitsprinzip (Mikrofluid-Nano-Fällungsmethode)

Präzise Steuerung des Nanopartikel-Selbstmontageprozesses durch Druckgetriebene Mikrofluide-Schnellmischtechnologie:

1. Zwei Vorbereitungen

Organische Phase: Lipidgemische (ionisierbare Lipide, PEG-Lipide, Phospholipide, Cholesterin) sind in Ethanol gelöst.

• Wasserphase: Puffer mit RNA (mRNA/siRNA) oder anderen hydrophilen Medikamenten.

2. Mikrofluidmischung

Biphasen werden in einem speziellen Micro-Fluid-Chip (integrierter menschlicher/Block-Chaos-Mixer) präzise gemischt.

• Durch die Regulierung der TFR (Gesamtdurchflussgeschwindigkeit) und FRR (Durchflussverhältnis) wird die Mischgeschwindigkeit gesteuert, was die Lipid-Nanosammlung und die Selbstmontage auslöst, um homogene Nanopartikel zu bilden.

Zero Loss Sammlung

• Durchflussdesign eliminiert Kopfschwanzverluste und 100% Wirkstoff ist verpackt, besonders geeignet für Spuren wertvoller Proben (z. B. RNA).

Systemzusammensetzung und Schlüsselparameter

1. Hardware-Zusammensetzung

• Host: integrierter Druckregler, Durchflusssensor, Touchscreen-Bedienungsschnittstelle, Plug-and-Use, keine spezialisierten Kenntnisse über Mikrofluidisierung erforderlich.

• Micro-Fluid-Chip (wiederverwendbar):

Herringbone: geeignet für kleine Partikelgrößen (~ 20-100 nm), hohe PDI-Kontrolle und Mainstream-RNA-LNP-Vorbereitung.

Baffle: Geeignet für große Partikelgrößen (~100–200 nm) und breite Partikelgrößen.

• Probenbehälter (wiederverwendbar): Anpassung an ein Volumen von 0,2 mL bis 30 mL, um die Verbrauchskosten zu senken.

2. Kernleistungsparameter

• Volumenbereich: 0,2 mL (Screening) 30 mL (in-body), nahtlose Skalierung.

Partikelgrößensteuerung: 20-200nm einstellbar, Reproduzierbarkeit ± 5nm.

• Dispersion (PDI): <0,2 (hoch monodispersiv).

Verpackungsrate (EE%): > 98% (RNA/Medikament).

• Bearbeitungsgeschwindigkeit: < 2 Minuten/Partie, bis zu 20 Rezeptprüfungen pro Stunde.

• Verlustquote: 0% (Stromversorgung).

• Betriebsschwierigkeit:Neue BenutzerFreundlich, Touchscreen-Voreinstellungen, mit einem Klick laufen.

Vergleich zu herkömmlichen Methoden/Wettbewerben

1. Traditionelle Methoden (Extrusion / Hochdruckhomogenität / Ultraschall) Schmerzpunkte

• Breite Partikelgrößenverteilung (PDI > 0,3), große Chargendifferenzen, geringe Verpackungsrate (< 80%), hoher Probenverlust (> 30%) und schwieriges Spurenscreen.

2. TAMARA vs. Selbstforschende Mikrofluidsysteme (wie Elveflow LNP Pack)

• TAMARA: Integration, Plug-and-Play, Zero loss、 Minimal bedienbar, reproduzierbar und wiederholbarer Chip; Nachteile: geringere Anpassung der Automatisierung.

• Selbstforschungssystem: hoch anpassbar und kompatibel mit der Automatisierung; Nachteile: Komplexe Konstruktion, steile Lernkurven, hoher Verlust (~ 300 μL) und reproduzierbarer Betrieb.

V. Typische Anwendungsfälle

• mRNA-Impfstoff LNP-Vorbereitung: wie Moderna-mRNA-LNP (ionisierbare Lipide / PEG / Phospholipid / Cholesterin), Partikelgröße ~ 80 nm, PDI < 0,15, Verpackungsrate > 98%.

• siRNA-Drogenlieferung: wie Onpattro ® (Patisiran) Klasse siRNA-LNP, effektiv verpackt mit Leber-Targeting.

• Personalisierte Tumor-Impfstoffe: Schnelles Screening von neuen Antigen-mRNA-LNP-Formeln für Tumoren, um die Forschung und Entwicklung der Immunotherapie zu beschleunigen.

• CRISPR-Cas9-Lieferung: Herstellung von Cas9/sgRNA-LNP für die in vivo Genbearbeitung als Ersatz für Viruslager.

6. Zusammenfassung

TAMARA ist derzeit auf dem Markt, einfach zu bedienen, effiziente integrierte Mikrofluide Nanopartikel-Präparationsplattform, die die Kernschmerzen der traditionellen Methoden löst, die Schwelle der RNA-LNP / Liposomen-Forschung erheblich senkt und das goldene Werkzeug für die präklinische Forschung im Bereich Impfstoffe, Gentherapie und Arzneimittellieferung ist.