GUCY2C Effektor Reporter Zelle

Die Guanylylcyclase C (GUCY2C/GCC) gehört zur Familie der Rezeptor-Guanylylcyclase (GC), deren Enzyme GTP in den zweiten Boten cGMP umwandeln können. GUCY2C ist ein transmembranes Rezeptorprotein des Typs I, das auf der Obermembran der Darm-Epithelizellen hoch ausgedrückt ist und als Rezeptor für endogene Peptide Biroside und Uroside sowie resistente E. coli-Toxine fungiert. GUCY2C ist weit verbreitet in Darmkrebszellen und anderen Magen-Darm-Tumoren ausgedrückt, und der Funktionsverlust oder die Zunahme von GUCY2C ist mit mehreren Erkrankungen verbunden, die mit Verstopfung oder Durchfall verbunden sind, darunter das Irritable Darm Syndrom mit Verstopfung (IBS-C) und chronische topische Verstopfung (CIC) sowie entzündliche Darmkrankungen (IBD).

GUCY2C wird durch endogene Ligande oder exogene bakterielle Toxine STa aktiviert und katalysiert zur Erzeugung eines zweiten Boten cGMP, der die Ionen- und Feuchtigkeitssekretion der Darm-Epithelzellen reguliert und das Gleichgewicht der Flüssigkeitselektrolyten aufrechterhaltet, indem der kystische Fibrose-Transmembrankonduktionsregulator (CFTR) aktiviert wird; Gleichzeitig hilft dieser Signalweg, die Integrität und entzündungshemmende Wirkung der Epithelialbarriere des Darms aufrechtzuerhalten und den Darm vor Schäden zu schützen. Darüber hinaus spielt GUCY2C eine Schlüsselrolle als Tumor-Inhibitor durch die Hemmung der AKT-Signalwege, die die Vermehrung und den Stoffwechsel der Darm-Epithelzellen kontrolliert und somit die Entstehung von Tumoren wie Darmkrebs hemmt.

GUCY2C Effektor Reporter ZelleDas gemeldete genetische Arzneimittelzielmodell simuliert gut den in vivo signalisierenden Prozess von GUCY2C, wie das Prinzip in der folgenden Abbildung gezeigt ist.

Abbildung 1.GUCY2C Effektor Reporter ZelleZellmodell-Schema