I. Vorschriften

GMP-Prüfmethoden in der pharmazeutischen Industrie müssen sich auf die ISO-Prüfmethoden beziehen, während die Norm ISO 14698-1 zur Kontrolle der mikrobiellen Verschmutzung darauf hingewiesen hat, dass die mikrobielle Überwachung die Effizienz der Sammlung bewerten muss. Für Umgebungen mit niedriger Biobelastung, wie A- und B-Umgebungen, sollte die aktive Probenahme von Planktonproben anstelle der passiven Ablagemethode verwendet werden.

Anleitungen zur Bewertung der Effizienz der Sammlung von mikrobiellen Proben wurden vorgeschlagen. AktuellDie ISO 14698-Version von 2003 unterteilt die Effizienz der Sammlung in die Effizienz der physikalischen Sammlung und die Effizienz der biologischen Sammlung, wobei sich die Effizienz der physikalischen Sammlung eher darauf konzentriert, ob die Probenahmemethode die Fähigkeit hat, bakterienbetreibende Partikel in der Luft zu sammeln, während sich die Effizienz der biologischen Sammlung eher darauf konzentriert, ob der Probenahmer oder die Probenahmemethode das Überleben der bakterienbetreibenden Partikel während der Sammlung gewährleisten kann.

2. Effizienz der Probenahme

Die passive Probenahme auf der Grundlage der Erdschwerkraft kannDie Sammeleffizienz von aktiven Partikeln mit einer Partikelgröße von 12 Mikron, die auf 9 cm Abtastplatten abgesetzt werden, beträgt 0,106 CFU/h und die Sammeleffizienz von 0,256 CFU/h, die auf 14 cm Abtastplatten abgesetzt werden. Die Sammeleffizienz beträgt 0,008 CFU/h für aktive Partikel mit einer Partikelgröße von 1 Mikron, die auf einer Probenplatte von 9 cm absetzen. Wenn die Zonenzui-Konzentrationsgrenze 1 CFU / m3 beträgt, muss eine 9 cm Flachplatte 1.250 Stunden (das entspricht 52 Tagen) der Zonenprobenangabe ausgesetzt sein, um eine sinnvolle Daten (eine CFU) in einer Umgebung mit geringer biologischer Verschmutzung zu erkennen.

Daher: Ablagerungsbakterien"Es ist eine zu unempfindliche Probenahme" und "die Ablagerungsbakterien spiegeln die Ablagerungswirkung von bakterienbetreibenden Partikeln besser wider und sind nur empfindlicher bei der Abnahme von größeren Flachplatten (z. B. 14 cm) oder mehreren Flachplatten". Die Effizienz der Sammlung von Partikeln von 1 Mikrometer für die aktive Probenahme ist 2250-mal höher als die Effizienz der Ablagemethode von 9 cm für die passive Abnahme. Für die Probenahme von Mikroorganismen in einer zonalen stratifizierten Umgebung wird eine empfindlichere Probenahme empfohlen.

Probenahmemethoden wie Sedimentationsbakterien für nicht-sterile Prozesse mit hoher relativer mikrobieller BelastungC, D-Klasse Umgebung, kann als Ergänzung zur mikrobiellen Probenahme verwendet werden, in Kombination mit der Probenahme von Plankton. Für Umgebungen der Klassen A und B eignet sich die Probenahme von Plankton als effizientere Probenahme.

Risiken bei der täglichen Überwachung

Wie Sie wissen, die EUDer Entwurf von Anlage I zur GMP-sterilen Produktion wurde am 24. Dezember 2017 veröffentlicht, wobei sehr große Änderungen liegen:

a) Zweifache Bezugnahme auf Mikroorganismen und damit zusammenhängende Begriffe (23 in den Anhängen und 68 in den neuen Entwürfen)

b) Die Bezugnahme auf Risiken hat sich fast vervierfacht (in der früheren Anlage wurde dies 20 Mal erwähnt, im neuen Entwurf 92 Mal).

Daher kann man verstehen, wie hoch die Aufsichtsbehörden die Anforderungen an Mikroorganismen und Risiken achten. Eine neue Anlage zur täglichen ÜberwachungDie in Artikel 9.7 erwähnten Stellen für die Überwachung von Aktivpartikeln (Mikroorganismen) sollten die Stellen sein, an denen sterile Verunreinigungsrisiken entstehen, z. B. sterile Oberflächen, geöffnete Behälterpolster usw. In Abschnitt 9.29 wird erwähnt, dass die Probenahme von aktiven Partikeln (Mikroorganismen) keine Gefahr einer Verschmutzung für die pharmazeutische Herstellung darstellt (Referenz 2). Daher können wir die Vorstellung der Regulierungsbehörde sehen, die sowohl die mikrobielle Überwachung als auch die negative Auswirkungen auf die Produktionsumfeld hat, wenn eine unangemessene Probenahme verwendet wird.

Das ist ein Dilemma in unserer Branche. Früher beschlossen viele Unternehmen, weil sie nicht in der Lage waren, eine geeignete mikrobielle Methode zu finden, und befürchteten, dass der häufige Austausch von Flachplatten für die Probenahme von Plankton eine Verschmutzung der pharmazeutischen Umgebung verursachen würde, dass sie keine aktive mikrobielle Überwachung durchführen. Mit der Entwicklung der modernen pharmazeutischen Industrie haben wir die Notwendigkeit erkannt, unsere Risikobewertung und -erkennung für mikrobielle Probenahme zu verbessern.

Die Methode der Ablagerung kann Umweltverschmutzung verursachen, und wir wissen, dass die Oberfläche der Ablagerung eine große Menge an Nährstoffen enthält.Zwischen 10 und 20 Mikron wird diese Nährstofffeuchtigkeit wahrscheinlich auf sterile Oberflächen, in Medikamentflaschenbehältern und in Medikamentflüssigkeiten geblasen, was zu Verunreinigungen und Kreuzkontamination führt, wenn die Ablagerungsbakterien in einer kritischen Produktionsumgebung ausgesetzt sind.

Planktonprobenangabe Da das Medium relativ leicht zu trocknen ist, ist die moderne Probenströmungsgeschwindigkeit für eine niedrige Probenströmungsgeschwindigkeit konzipiert, kann die Zeit der Abdeckung der Planktonprobenangabe so weit wie möglich verlängert werden, nicht häufig die Einführung des Flachplattenwechsels durchführen. Normalerweise wird berücksichtigt.Zum Zweck des Luftstromschutzes in der stratifizierten Umgebung müssen wir auch die Probenahme von Plankton durchführen, um sicherzustellen, dass die Luft über dem Probenahmer eine gleichmäßige Probenahme mit gleicher Geschwindigkeit darstellt und keine Verschmutzung am Feld verursacht.

Die herkömmliche mikrobielle Probenahme setzt den gesamten Probenahmer inModerne sterile Prozesskontrollmethoden erfordern eine vollständige Sterilisierung aller einkommenden Materialeinrichtungen. Die herkömmliche Methode, den Probenahmer in den Probenahmer zu setzen, weil die elektrischen Komponenten der Leiterplatte innerhalb des Probenahmers nicht sterilisiert werden können, kann in der Regel das Unternehmen Probenahmer VHP oder die alkoholische Desinfektion der Probenahmeroberfläche nicht erreichen. In den Anforderungen der WHO zur sterilen Prozesskontrolle wird empfohlen, dass Pharmaunternehmen eine mikrobielle Probenahmemethode aufnehmen sollten, d. h. die Probenahmekopfe und die Probenahmer werden getrennt, die Probenkopfe eingesetzt werden und im Voraus durch hohe Temperaturen oder chemische Sterilisierung durchgeführt werden können, während die Probenahmer in einer Hintergrundumgebung der Klasse B eingesetzt werden. Auf diese Weise können die Auswirkungen der Nichtsterilisierung des Probenahmers vermieden werden.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend ist die bewährte Effizienz der Planktonprobenangabe effizienter als die Effizienz der Abnahmemethode für sedimentäre Bakterien und eignet sich für kritische, sterile Produktionsumgebungen mit geringer biologischer Belastung. Die Ablageprobenangabe kann als ergänzende Methode für die Probenahme von Plankton im Produktionsprozess verwendet werden, die in einer relativ unkritischen, nicht-sterilen Umgebung mit hoher biologischer Belastung verwendet werden kann, um das Risiko der Verschmutzung durch falsche Positionierung oder Betriebsfehler zu vermeiden. Unabhängig von der Methode, die verwendet wird, sollte der Standort, die Probenaufnahmefrequenz, die Probenaufnahmezeit und die Probenaufnahmegeschwindigkeit auf der Grundlage einer Risikobewertung des Produktionsprozesses bestimmt werden.