Ein lebenserhaltendes Protein, das von einem biopharmazeutischen Hersteller hergestellt wird, der die Nebenwirkungen der Chemotherapie erheblich reduziert, ist in der Branche führend, aber mit einer sauberen Validierung konfrontiert ist. Die Produktionsanlagen des Unternehmens sind stabil, zuverlässig und verfügen über fortschrittliche Technologien, die einen reibungslosen, sicheren und kostengünstigen Produktionsprozess gewährleisten. Zum Beispiel verwendet das Unternehmen keine sehr begrenzten Anwendungsbereiche der HPLC-Methode zur Analyse konventioneller Wischproben für die Reinigungsverifizierung und Produktumwandelung, sondern nicht exklusive HPLC-Methoden.Gesamtorganischer Kohlenstoff (TOC) AnalysemethodeSie sparen erhebliche Ausgaben.

Sie haben auch die Herausforderung der Verbindungen in den schwierigen Situationen der vier Regionen der Proteinreinigungssäule während ihres Prozessflusses durchgeführt.TOC-PrüfungDie vierwöchige Pilotvalidierungsstudie ergab, dass das im Labor durchgeführte Programm zur Reinigungsvalidierung (Routine Validation und Produktumtausch) des Unternehmens die Kosten für die Reinigungsvalidierung um 54.000 US-Dollar erhöhen wird. Wenn das Unternehmen weiterhin in seinem derzeitigen Zustand tätig ist, werden die Kosten für die Reinigungsprüfung über 500.000 US-Dollar liegen.

Die Analyse von wasserbasierten Reinigungsproben im Labor ist nicht aufwendig, erfordert jedoch viel Arbeit und Zeit und liefert keine gewünschten Ergebnisse. Die Reinigungsprüfung ist jedoch nicht so einfach, dass ein Labortechniker in die Produktionswerkstatt geht, um die Probe zu extrahieren und die Probe zurück ins Labor zu bringen. Angenommen, die Testgeräte sind bereit, müssen die Mitarbeiter auch die Proben laden und warten, bis der Verarbeitungsprozess beendet ist. Nachdem die Ergebnisse erreicht wurden, mussten die Mitarbeiter sogar mehr Zeit damit verbringen, die Ergebnisse in Experiments- und Gerätenoten aufzunehmen und Berichte auszufüllen. Abbildung 1 zeigt das aktuelle Ablaufdiagramm.

Abbildung 1. Ablaufdiagramm der Probenahme (klicken, um das große Bild zu sehen)

Laut den Berechnungen des Unternehmens dauert die Prüfung der 371 Proben, die für die Reinigungsbestätigung und die Produktumtauschung erforderlich sind und die aus vier Bereichen der Reinigungssäule erzeugt werden, insgesamt 895 Stunden in einem typischen Vierwöchenzeitraum. Die Kosten für diese Proben werden auf 53.700 US-Dollar geschätzt. Darüber hinaus müssen die Mitarbeiter möglicherweise 48 Stunden damit verbringen, die Testergebnisse aus dem Labor zu erhalten, bevor die Produktion wieder aufgenommen wird - ein wesentlicher Bestandteil des Produktionsplans. Daher beschloss das Unternehmen, die Laboranalyse abzugeben und sich auf kostengünstigere Methoden zu setzen.

Nach der Bewertung mehrerer Optionen entschied sich das Unternehmen schließlichNebenlinie-TOC-AnalyseDie Analyse vor Ort. Ähnlich wie bei der Online-ProbenahmeDie Mitarbeiter sammeln Proben in der Nähe des Prozessstroms (und nicht im Prozessstrom) und verwenden tragbare Analysatoren für die Analyse vor Ort. Abbildung 1 rechts zeigt, dass die ParteiDie Methode eliminiert grundsätzlich die teuren nicht-Wertschöpfungsschritte im früheren TOC-Probenaufnahmeprozess. Testergebnisse inErstellbar in nur 30 MinutenDie Mitarbeiter müssen die Ergebnisse einfach in die Produktionsaufzeichnung eintragen.

Das Unternehmen wählteSievers^®M9 tragbarer TOC-AnalysatorDer Grund dafür ist, dass der Analyzer ihm dabei geholfen hat, drei große Probleme zu lösen. Zunächst einmal hat das Unternehmen in seinem Labor die Methode der TOC-Analyse (Sievers UV-Persulfat-Oxidation und Dünnfilmleitfähigkeit) validiert und ist sehr zufrieden mit der Technologie. Da die FDA den Sideline-Ansatz unterstützt, kann die Verwendung dieses Analyzers den Personalabbedarf für Aufzeichnungen und Berichte erheblich reduzieren.¹Das Produktionsteam kann die Probe direkt abnehmen, die Analyse mit einem Analyzer durchführen und die Ergebnisse schnell aufzeichnen. Sie müssen nicht warten, bis die Qualitätskontrolle (QC) die Ergebnisse veröffentlicht und die Geräte überprüft. Mit der Nebenlinien-TOC-Methode kann der Probenaufnahmeprozess direkt in der Produktionswerkstatt außerhalb des Labors durchgeführt werden.

Die zweite Herausforderung besteht darin, nachzuweisen, dass die Analyseergebnisse des tragbaren M9-Analyzers den Laboranalysen des Unternehmens gleichwertig oder besser sind. Im Labor überprüfen die Mitarbeiter die Proben durch Reinigung in der AnalyseStandardisierte Tests oder Systemanwendbarkeitstests werden vor dem Produkt durchgeführt, um die Ergebnisse zu überprüfen. Glücklicherweise ist das Verfahren dasselbe wie bei der Sideline-Analyse mit dem tragbaren M9-Analyzer, und die Testergebnisse sind "vergleichbar" mit den Ergebnissen der TOC-Methode.

Die dritte Herausforderung besteht darin, das Wissen über das Instrument und die Methode an die Mitarbeiter der Produktionsabteilung weiterzugeben. Das stellte sich jedoch als kein Problem heraus, da die Mitarbeiter in der Produktionswerkstatt nach einer 60-minütigen Schulung/Fertigungskurs das Gerät gut bedienen konnten.

Nach Abschluss der erforderlichen Bewertung und Aufzeichnung der Änderungskontrolle erkannte das Unternehmen,Mit dem tragbaren Analysator M9 können Sie sofort erhebliche Kosteneinsparungen erzielenDa das Gerät sehr leicht ist, kann das Herstellerteam Probenanalysen in mehreren Produktionsstätten durchführen. Inklusive der Lieferkosten für Behälter, Baumwollstangen und Standardprodukte sowie der Validierungskosten für die Ausrüstung liegen die Kosten für die Einführung des Analyzers bei nur 40.000 US-Dollar pro Jahr unter den voraussichtlichen 500.000 US-Dollar für die Durchführung von Labortests.

Das Unternehmen vergleicht die Kostendaten für die Labor-TOC-Methode mit den bisher gesammelten Kostendaten für die Sideline-TOC-Analysemethode. Sie erwarten, dass, wenn sie das Labor verlassen und die TOC-Methode direkt in der Produktionswerkstatt implementieren, sie jedes Jahr für die Reinigungsprüfung und Produktumtausch verwendet werden.Die Probenkosten werden um 92 % deutlich gesenkt.(Abbildung 2). Darüber hinaus können QC-Abteilungen und Produktionsteams ihre Zeit effektiver nutzen. keine endlosen Verzögerungen bei der Analyse mehr auftreten; Stattdessen können die Mitarbeiter die Analyseergebnisse in Echtzeit aufzeichnen und mit Sicherheit ein schnelles Signatur-Verifizierungsprogramm und eine Aufzeichnung der Produktumstellung aufzeichnen (Abbildung 3).

Abbildung 2. Sideline TOC reduziert die Kosten um 92%

Abbildung 3. Sideline TOC verkürzt die Zykluszeit

Die Annäherung des Produktionsprozesses an das FDA-Programm für Prozessanalyse (PAT) ist Teil des strategischen Plans des Unternehmens.¹PAT ist ein Rahmen zur Verbesserung der Qualität des Endprodukts. Obwohl Veränderungen in der pharmazeutischen Industrie schwierig zu kontrollieren und zu dokumentieren sind, ist das Unternehmen sich dessen bewusst, dass diese Veränderungen im Laufe der Zeit innovativ sind und eine gute Praxis sind. Die FDA unterstützt und ihr PAT-Programm ermutigt auch die pharmazeutische Industrie, neue Technologien zu entwickeln und umzusetzen, ein gutes Beispiel für das Sideline TOC.

Statt viel Zeit und Geld aufzuwenden, hat das Unternehmen die Änderungen seiner Clean Validation Methode einfach und reibungslos bestätigt und effektiv bewiesen, dass die Sideline TOC Methode eine kostengünstige Methode für die Implementierung des PAT-Rahmens ist.

Referenzen