1．Übersicht

ICHDie koordinierten Leitlinien umfassen Stabilitätstests für neue Rohstoffe und neue Präparate, bei denen der Lichtstabilitätstest ein integraler Bestandteil eines starken Zerstörungstests sein sollte. Das Dokument ist ein Ergänzungsdokument zu den allgemeinen Leitlinien mit Empfehlungen für Lichtstabilitätstests.

(A)Vorwort

Die Lichtstabilität von neuen Rohstoffen und neuen Präparaten sollte bewertet und untersucht werden, um zu beweisen, dass eine angemessene Beleuchtung keine inakzeptablen Veränderungen des Arzneimittels verursacht. Unter normalen Umständen wird eine Menge Material ausgewählt, um einen Lichtstabilitätstest durchzuführen, entsprechend dem Prinzip der Batch-Auswahl in der allgemeinen Richtliniendatei. In einigen Fällen sollte diese Studie wiederholt werden, wenn sich ein Produkt ändert oder verändert hat (z. B. Zusammensetzung oder Verpackung). Ob diese Studie wiederholt werden soll, hängt von der Lichtstabilität ab, die in den ersten Dokumenten gemessen wurde, und der Art der auftretenden Veränderungen.

Das Dokument beschreibt hauptsächlich die Testdaten für die Lichtstabilitätstests, die bei der Registrierung neuer Verbindungen und zugehöriger Präparate für Arzneimittel angemeldet werden müssen. Diese Richtlinie umfasst weder die Lichtstabilität nach der Verabreichung noch Anwendungen, die nicht in den allgemeinen Leitlinien enthalten sind. Wenn ein wirklich glaubwürdiger Beweis vorgelegt wird, kann eine andere Methode stattdessen verwendet werden.

Die systematische Methode des Stabilitätstests ist wie folgt zu untersuchen:

Ich.Prüfung der pharmazeutischen Stabilität der Rohstoffe

II.Lichtstabilitätstests für Medikamente ohne Innenverpackung

III.In der Innenverpackung, aber nicht in der Außenverpackung durchgeführt

IV.Verpackung abgeschlossen, Lichtstabilitätstest für auf dem Markt aufgeführte Medikamente

Der Ausmaß des Arzneimitteltests sollte entsprechend dem in der Kurvendiagramme des Arzneimitteltests zur Lichtstabilität dargestellt werden,Dabei kann festgelegt werden, in welchem Schritt eine akzeptable Änderung stattgefunden hat.“Akzeptable Änderungen”Es handelt sich um Änderungen im Umfang, der vom Erklärer nachgewiesen wird. Ob lichtempfindliche Arzneimittel und Präparate auf dem Etikett markiert werden sollen, wird von den zuständigen Verwaltungsbehörden des Landes festgelegt.

B. DieLichtquelle

Die nachstehend beschriebenen Lichtquellen können zum Lichtstabilitätstest verwendet werden. Der Anmelder sollte die Temperatur angemessen kontrollieren, um die Auswirkungen der Temperatur auf die Prüfung zu verringern oder die Dunkelheit unter der gleichen Umgebung zu kontrollieren (Lichtschutz). Für Auswahl1noch2Hersteller oder Anmelder müssen die Spezifikationen der spektralen Verteilung der Lichtquelle berücksichtigen.

Wahl1：Verwenden Sie jede Ausgabe ähnlich wieD65／ID65 Emissionen von standardisierten Lichtquellen, wie künstliche Leuchtstofflampen mit sichtbarem UV-Ausgang, Xenon- oder Metallhalogenidlampen.D65ist ein international anerkannter Standard für Outdoor-Tageslicht.1993JahrISO10977Dazu ist vorgesehen,ID65Das entspricht dem Standard für indirektes Sonnenlicht im Innenraum.Licht emittiert weniger als320 nmEs ist notwendig, geeignete Geräte zu verwenden, um dieses Licht zu filtern.

Wahl2 Die gleiche Probe kann kaltweißen Leuchtstofflampen und nahe UV-Leuchtstofflampen ausgesetzt werden.

1. Kalte weiße Leuchtstofflampen sollten mitISO10977Ausgangsleistung festgelegt

2. Nah-UV-Leuchtstofflampen können Licht emittieren320 bis 400 nmIn350 bis 370nmhat eine maximale Energieemission; Ein wichtiger Bestandteil des UV-Lichts ist320 bis 360 nmund360 bis 400 nmIm Rahmen

C. DieVerfahren

Um die Prüfung durchzuführen, sollte die Probe nicht weniger als1．2×106Lux·StundeDie UV-Energie ist nicht geringer als200W · StundeDadurch wird die Stabilität von Medikamenten und Präparaten direkt verglichen. Die Probe wird nebeneinander einem bewährten Lichtsensorsystem ausgesetzt, um sicherzustellen, dass die vorgeschriebene Beleuchtung erhalten wird, oder die Bedingungen werden über einen angemessenen Zeitraum mit einem korrigierten Radiometer oder einem Lexometer überwacht. Wenn eine geschützte Probe (z.B. in Aluminium-Platin verpackt) zur Dunkelheitskontrolle verwendet wird, um die Auswirkungen von Temperaturänderungen auf das Medikament zu bewertenSie sollten neben der echten Probe platziert werden.

Anmerkungen:LuxLumen, Helligkeitseinheit, in Großbritannien als Maßstäbe bezeichnet, in Europa alsluxInsbesondere...1Ein Lumen entspricht einer Kerze aus1Die Menge an Licht, das von einem Quadratmeter auf eine Oberfläche projiziert wird.

1．Rohstoffe

Für Rohstoffe umfasst der Lichtstabilitätstest zwei Aspekte: den obligatorischen Abbauprüf und den Bestätigungstest.，Der Zweck des obligatorischen Abbautests ist es, die Lichtempfindlichkeit zu bewerten, um eine Testmethode zu etablieren und den Abbauweg des Materials zu bewerten. Der Test enthält lediglich Rohstoffe oder eine einfachere Lösung oder Suspension, um eine validierende Analysemethode festzulegen. Bei diesem Test wird die Probe in einem chemisch inerten und transparenten Behälter platziert. Bei diesem obligatorischen Abbau-Test wird eine Reihe von Lichtbedingungen basierend auf der Lichtempfindlichkeit des Rohstoffs und der Lichtintensität getestet. Bei der Festlegung und Validierung der Methode kann der Versuch beendet werden, wenn eine weitreichende Menge an Zersetzung auftritt. Für Materialien mit Lichtstabilität kann die Studie beendet werden, nachdem ein angemessenes Lichtgrad verwendet wurde. Die eingesetzten Expositionsniveaus sollten nachgewiesen werden, wobei das Design der spezifischen Versuche durch den Antragsteller selbst berücksichtigt wird..Unter obligatorischen Bedingungen finden wir Zerfallprodukte, die sich unter den Bedingungen einer bestätigenden Studie nicht bilden. Diese Informationen werden zur Festlegung und Validierung der Analysemethoden beitragen. Wenn in der Praxis in einem bestätigenden Test keine Abbauprodukte entstehen, müssen keine weiteren Studien durchgeführt werden, um die notwendigen Informationen zur Verarbeitung, Verpackung, Etikettierung usw. bereitzustellen, sollten bestätigende Studien durchgeführt werden.

In der Regel, in der Forschungs- und Entwicklungsphase, wählen Sie nur eine Reihe von Rohstoffen, wenn sehr offensichtlich, Rohstoffe für Licht stabil oder für Licht instabil, sollte eine Reihe von Leitlinien-Prinzipien-Dokument auswählen, um die Lichtstabilität zu prüfen. Wenn das Ergebnis der Validierungsprüfung nicht sicher ist, wird das Medikament auf zwei weitere Chargen getestet. Die Auswahl der Proben sollte die Beschreibung in der allgemeinen Leitlinie überprüft werden.

Ein.Proben zur Verfügung gestellt

Die physikalischen Eigenschaften der Probe müssen in vollem Umfang berücksichtigt werden und versuchen, die physikalischen Eigenschaften während der Testphase zu gewährleisten, z. B. durch Maßnahmen: Abkühlen oder die Probe in einen versiegelten Behälter zu legen, um eine Änderung des physikalischen Zustands wie Sublimation, Verdunstung oder Schmelzen zu gewährleisten. Verschiedene Vorsichtsmaßnahmen sollten ergriffen werden, um Auswirkungen auf die untersuchten Proben zu vermeiden. Unabhängig davon, ob es sich um die durchgeführten Versuche handelt, sollten mögliche Reaktionen zwischen der Probe und dem gefüllten Material berücksichtigt und ausgeschlossen werden. Für Proben von Rohstoffen wählen Sie die richtige Menge an Proben aus und legen Sie sie in eine passende Glas- oder Kunststoffplatte und, falls erforderlich, mit einem passenden transparenten Deckel ab. Feststoffe sollten gleichmäßig in den Behälter gestreut werden, die Dicke sollte nicht überschritten werden3Millimeter. Flüssiges Material sollte in einem chemisch inerten und transparenten Behälter platziert werden.

B. DieProbenanalyse

Am Ende der Lichtphase sollten die physikalischen Eigenschaften des Rohstoffs (z. B. Aussehen, Klarheit der Lösung oder Farbe der Lösung), der Gehalt und der Abbau usw. durch geeignete, verifizierte Analysemethoden überprüft werden.

Bei der Verwendung von Feststoffen sollte die Probenahme sicherstellen, dass jede Probe, die untersucht wird, eine gewisse Repräsentativität hat. Ähnliche Probenbewertungen, wie die Gleichmäßigkeit der gesamten Probe, gelten für Proben, die nach dem Lichttest ungleichmäßig sind.Wenn eine Probe für die Dunkelheitskontrolle im Test vorhanden ist(können
Proben auf verschiedene Weise vor Licht schützen)Es sollte gleichzeitig mit der beleuchteten Probe gemessen werden.

B. C.Ergebnis bestimmt

Obligatorische Abbauprüfe sollten geeignete Informationen zur Festlegung und Validierung von Testmethoden für bestätigende Studien liefern. Diese Testmethoden können Lichtabbausprodukte erkennen, die während der Bestätigungsstudie auftreten. Bei der Beurteilung dieser Ergebnisse sollte erkannt werden, dass dies Teil eines stark zerstörenden Versuchs ist und nicht nur quantitative und qualitative Grenzen für eine Änderung festlegt.

Bestätigungsforschungen sollten Präventivmaßnahmen erkennen, die in der Herstellung oder in den Inhaltsstoffen des Arzneimittels erforderlich sind,Eine Lichtschutzverpackung ist erforderlich. Wenn die Bewertung bestätigtUm festzustellen, ob die Ergebnisse von Lichttests akzeptabel sind, ist es wichtig, dass die Ergebnisse anderer regulärer Stabilitätstests berücksichtigt werden müssen, um sicherzustellen, dass das Medikament während der Anwendung in einem angemessenen Bereich liegt. (Hinweis auf die relevantenICHLeitlinien für Stabilität und Verunreinigungen)

2．Präparate Medikamente

Normalerweise sollte die Studie der Lichtstabilität des Präparats folgender Reihenfolge folgen: Direkte Exposition des Arzneimittels unter Lichtbedingungen; Lichttests wurden für Medikamente durchgeführt, die direkt verpackt waren, und Lichttests für Medikamente, die in Verpackungen verkauft wurden, wurden durchgeführt. Die Prüfung sollte in dieser Reihenfolge durchgeführt werden, bis sich herausstellt, dass das Medikament auch unter Licht ausreichend geschützt ist, d. h. dass die Veränderungen vor und nach dem Licht innerhalb eines akzeptablen Umfangs liegen. Dieser Prozess und die Reihenfolge sind im Einklang mit der oben beschriebenen Diagramm des pharmazeutischen Lichtstabilitätstests. Medikamente sollten ausgesetzt werden.I.C.unter den in den Abschnitten vorgesehenen Lichtbedingungen

Normalerweise, in der Forschungs- und Entwicklungsphase, wählen Sie eine Reihe von Medikamenten für die Prüfung, wenn die Präparate Medikamente sehr offensichtlich mit Lichtstabilität oder Lichtinstabilität, sollte im Einklang mit den allgemeinen Leitlinien festgelegt, eine Reihe auswählen, um ihre Lichtstabilität zu testen. Wenn die bestätigenden Ergebnisse zweideutig sind, sollten auch die beiden anderen Tests durchgeführt werden.

Bei einigen Medikamenten, wenn es erwiesen wird, dass das Licht nicht durch ihre direkte Verpackung passieren kann, wie z. B. Aluminiumrohre oder Aluminiumbehälter, kann der Lichtstabilitätstest normalerweise nur auf die Präparate durchgeführt werden.

Es sollten einige Tests durchgeführt werden, um die Lichtstabilität zu beweisen, wie z. B. die Injektionsflüssigkeit, die Salbe der Haut und so weiter. Das Ausmaß dieser Prüfung hängt von der Art und Weise ab, wie sie verwendet wird, nach eigenem Ermessen des Anmelders.

Die verwendeten Analyseverfahren müssen entsprechend verifiziert werden.

(A)Einreichung von Proben

Es ist wichtig, die physikalischen Eigenschaften der Probe sorgfältig zu berücksichtigen und zu gewährleisten, z. B. eine Abkühlung zu nehmen oder die Probe in einem versiegelten Behälter zu platzieren, um eine Änderung des physikalischen Zustands der Probe (Sublimation, Verdunstung oder Auflösung) zu gewährleisten. Die getroffenen Vorsichtsmaßnahmen sollten sicherstellen, dass die Auswirkungen des Lichts, das in der Probe empfangen wird, auf ein Minimum reduziert werden. Unabhängig davon, ob es Auswirkungen auf die laufende Prüfung hat, sollten mögliche Reaktionen zwischen Probe und Behältermaterial oder dem allgemeinen Schutz der Probe berücksichtigt werden.

Wenn eine Probe eines nicht verpackten Arzneimittels untersucht wird, sollten deren Inhalt und Prüfbedingungen den entsprechenden Rohstoffen ähnlich sein. Die Position, an der die Probe platziert wird, sollte die maximale Lichtfläche bieten. Beispielsweise sollten Tabletten, Kapseln usw. auf einer Schicht platziert werden.

Wenn eine direkte Beleuchtung nicht möglich ist (z. B. das Produkt oxidiert), muss die Probe in einem angemessen geschützten inerten transparenten Behälter wie einem Quarzbehälter platziert werden. Wenn ein Präparat, das direkt verpackt ist oder in Verkaufsverpackungen verkauft wird, getestet werden muss, sollte die Prüfprobe horizontal oder seitlich mit Licht versehen werden, um eine einheitliche Lichtintensität zu liefern. Bei der Prüfung von Medikamenten in großen Volumenverpackungen sollten die Prüfbedingungen angemessen geändert werden, z. B. die Aufteilung.

B. DieAnalyse der Proben

Nach Abschluss des Lichttests sollte die Probe auf Änderungen in den physikalischen Eigenschaften (wie Aussehen, Klarheit und Farbe der Lösung, Löslichkeit oder Abbau von Medikamenten wie festen Präparaten wie Kapseln usw.), Gehalt und Abbauprodukte usw. untersucht werden. Diese Prüfmethode sollte aus einem photochemischen Abbauprozess stammen und geprüft werden.

Wenn die Probe pulverförmig ist, sollte sichergestellt werden, dass die Probenahme bei jedem einzelnen Test gleichmäßig und repräsentativ ist. Für feste orale Arzneimittel sollte eine angemessene Menge an Proben getestet werden, z.B.20eine Tablette oder20Eine Kapsel. Proben, die nach der Beleuchtung ungleichmäßig sein können(Wie Cremes, Salben, Mischungen)
Ebenso sollten die repräsentativen Probleme der Probenahme berücksichtigt werden, wie z. B. die Homogenisierung oder Auflösung der gesamten Probe. Die Probe sollte gleichzeitig mit einer geschützten, dimmergesteuerten Probe getestet werden.

C. DieErgebnis bestimmt

Eine spezifische Verpackung oder Etikettierung sollte abhängig vom Grad der Veränderungen im Lichtversuch durchgeführt werden, um die Lichtexposition zu reduzieren. Bei der Beurteilung der Ergebnisse der Lichtstabilitätsstudien, um festzustellen, ob durch Licht verursachte Änderungen akzeptabel sind, müssen auch die Ergebnisse anderer Stabilitätsstudien berücksichtigt werden, um sicherzustellen, dass das Produkt während der Haltbarkeitsdauer immer innerhalb der vorgeschriebenen Spezifikationen bleibt.