Zusammenfassung

Dieser Artikel untersucht Cystein-verbundene Antikörper-Medikament-Konjugate (ADC), isoliert leichte Ketten, schwere Ketten und entsprechend verbundene Medikamente, die mit dem Agilent 1290 Infinity II Flüssigchromatografie System, das PLRP-S-Inverphase-Flüssigchromatografie-Säulen verbindet, reduziert wurden, und identifiziert einzelne Chromatospitzen mit dem Agilent 6530 High Resolution Quad-Pole Flight Time (Q-TOF) Flüssigkeitskombinationssystem. Berechnen Sie das gewichtete durchschnittliche Arzneimittel-zu-Antikörper-Verhältnis (Drug to Antibody Ratio, DAR) des ADC, indem Sie den Prozentsatz der Spitzenfläche der einzelnen leichten und schweren Ketten im UV-Absorptionsdiagramm integrieren. Mit dem Agilent DAR Calculator wurden auch die DAR-Werte der Massenspektrometrie berechnet, die dasselbe Ergebnis lieferten wie bei der UV-Absorptionsgrafik.

Vorwort Vibutuximab ist ein Antikörper-Medikament-Konjugat (ADC), das durch eine partielle Reduktion zu einem freien Cysteinrest umwandelt, der sich mit einem kleinen Molekül verbindet und eine Mischung von 0-8 medikamentösen Antikörpern bildet, wie in Abbildung 1 [1] gezeigt. Das Arzneimittel-zu-Antikörper-Verhältnis (DAR) ist der durchschnittliche Wert der Anzahl der mit Antikörpern verbundenen Arzneimittel, die die Wirkung von ADCs erheblich beeinflussen können, und ist ein entscheidendes Merkmal für die Messung der Qualität von ADCs. Niedrige DAR-Werte können zu einer Abnahme der Wirksamkeit führen, während höhere DAR-Werte wiederum die Sicherheit des ADCs beeinträchtigen können, so dass die Erkennung von ADC-DAR von entscheidender Bedeutung ist. In diesem Artikel wird Vibutuximab als Gegenstand der Untersuchung untersucht, wobei die chromatografische Trennung der einzelnen Komponenten des reduzierten ADCs, die Detektion und die Massenspektrometrie des Dioden-Arrays-Detektors unter Verwendung der Gegenphasenflüssigen Chromatografie und des Quad-Pole-Flugzeitmassenspektrometriesystems durchgeführt werden, und die DAR des ADCs durch die Ergebnisse der UV-Absorptionskarte und die Ergebnisse der Massenspektrometrie berechnet werden.

Weitere Informationen finden Sie unter:Agilen Flüssigkeitsverbinder