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5. Etage, 1. Gebäude, 518 Fuquan North Road, Changning District, Shanghai
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Von der Untersuchung von Krankheiten bis zur Bewertung von toxischen Reaktionen, die durch Medikamente und Umweltverbindungen induziert werden, konzentrieren sich zellbasierte Determinationen in der Regel auf die Mitochondrien und zielen darauf ab, die Zellgesundheit zu überwachen. Mitochondrialfunktion ist ein wichtiger Indikator für die gesamte Zellgesundheit, und Mitochondrialfunktionsstörungen sind eng mit einer Vielzahl von Erkrankungen (einschließlich Parkinson, Alzheimer, Herzversagen, lokaler Ischämie und Krebs) verbunden. Darüber hinaus können die Entstehungsmechanismen von seltenen Erkrankungen durch Gene oder Mutationen in der mitochondrialen DNA angetrieben werden, die mitochondriale Proteine kodieren. 1 Die Bewertung der Mitochondrialfunktion während der gesamten Medikamententwicklung und -tests ist von entscheidender Bedeutung. Die Entwicklung von Therapien zur Wiederherstellung der Mitochondrialfunktion und die Entwicklung von Chemotherapie-Medikamenten, die auf Krebs-Mitochondrialfunktionsstörungen abzielen, sind Beispiele dafür. Darüber hinaus ist die Bewertung der Mitochondrialfunktion ein entscheidender Schritt in der präklinischen Arzneimittelsicherheitsbewertung, da Mitochondrialfunktionsstörungen durch Arzneimittel ausgelöst werden können, die sich nachteilig auf die Zell- und Gewebegesundheit auswirken können. Die Messung des Mitochondrialmembranpotentials (MMP) zur Überwachung von Veränderungen in der metabolischen Aktivität der Mitochondrien ist eine empfindliche und effektive Methode zur Bewertung der Mitochondrialfunktion. Mitochondriale Membranpotenzial ist ein wichtiges Werkzeug zur Erkennung von mitochondrialer Depolarisierung während der Apoptose, zur Erkennung von multiresistenten Zellen und zur Bewertung der Mitochondrialfunktion bei verschiedenen Toxizitätsscreens. Die Bewertung von 1-2 MMP wird in der Regel mit lipophilen cation-fluoreszierenden Farbstoffen durchgeführt. Abhängig vom Zustand des Mitochondrialpotentials ändert sich die Fluoreszenz des MITO-ID-Membranpotentialfarbstoffs. Insbesondere ist es im Zytoplasma als Monomer vorhanden und emittiert grüne Fluoreszenz (FITC, 530 nM); In aktiven Mitochondrien sammelt es sich in der Mitochondrienmatrix und emittiert eine orange Fluoreszenz (TRITC, 570 nM). Wenn MMP zerstört wird, MITO-ID-Farbstoff verlassen polarisierte Mitochondrien, während sie in Monomer-Form vorhanden sind, kann eine Reduktion der orangefluorescenz beobachtet werden, um zu verschwinden.