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Die Fähigkeit einer Reihe von C3G-basierten Nanopartikeln, die sich an die entsprechenden Antagonisten oder Agitatoren binden, um die Blut-Hirn-Barriere zu überqueren, Rezeptor-Vermittlung sowie entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen mit dem Zell-Embedded-Scheiben BBB-Modell zu bewerten. (einschließlich Nanopartikel CC ohne Rezeptor-Targeting-Ligand; CCS, CCSQ, CCS18, CCBD, CCNC mit antagonistisch modifizierten Nanopartikeln; Agitationsmodifizierte Nanopartikel CCU4, CC1V)

A) Durch die Cy3-Fluoreszenz-Überwachung wurden die PC12-Zellen der Unterkammer verschiedene Präparate internalisiert, was darauf hindeutet, dass die Blut-Hirn-Barriere erfolgreich durchdringt wurde. Darüber hinaus hatten die Antagonisten-Gruppen deutlich stärkere Fluoreszenzsignale, die darauf hindeuten, dass die Anwesenheit eines Antagonisten den rezeptor-vermittelten transzellulären Transport förderte;

B) Durch Cy3-Fluoreszenz-Überwachung nehmen die oberen bEnd.3-Zellen CC, CCS, CCSQ, CCS18 und CCU4 auf. Wettbewerbsfähige Unterdrückung der Aufnahme von Nanopartikeln durch Co-Inkubation mit entsprechenden freien Antagonisten-Liganden bewertet werden. Eine signifikante Erhöhung der Aufnahme von antagonistisch modifizierten Nanopartikeln durch Endothelzellen bestätigt eine effektive Rezeptor-vermittelte Introspiration;

C-F) Relative Ausdrucksniveaus von Tumor-Necroty-Faktor-Rh und Argin-1 in PC12-Zellen nach der Behandlung mit freien Liganden oder verschiedenen Nanomaterialen. Die Antagonalgruppen hemmten signifikant die Expression des protinflammatorischen Faktors TFN-α und erhöhten die Expression des entzündungshemmenden Faktors Arg-1, was darauf hindeutet, dass sie gleichzeitig eine immunmodulative entzündungshemmende Wirkung aufweisen, wenn sie gezielt werden;

G) Der intrazelluläre ROS-Spiegel nach OGD und anschließender CCA-Behandlung durch DCFH-DA-Färbung bewertet. Die ROS-assoziierte Fluoreszenz in der Antagonalgruppe wurde signifikant reduziert, was darauf hindeutet, dass sie eine starke antioxidative Wirkung haben.

Mit Hilfe des Cell Embedded Dish BBB-Modells wurden die Transportwege und Schutzwirkungen von Nanopartikeln, die durch den entzündlichen Rezeptor-Antagonisten modifiziert wurden, repräsentiert durch CCS, auf Endothelzellen untersucht, sowie die Wiederherstellung der Integrität der Blut-Hirn-Barriere nach therapeutischen Interventionen und deren Durchlässigkeit.

A) Schema eines BBB-Modells, das mit Zell-Embedded-Scheiben gebaut wurde; Diagramm des Transportweges von CCS innerhalb der Zelle (Lyosomal-Flucht, Golki-vermittelte Zelltransplantation und Blut-Hirn-Barriere-Wiederherstellungsreaktion);

B) Tx2AR-Entzündungsrezeptoren auf bEnd.3-Zellmembranen und ihre Koexistenz mit CC und CCS. CCS zeigt eine höhere Signalstärke, was auf einen antagonistenmedierten Mechanismus hinweist, der die Übertragung von Nanopartikeln durch die Verbesserung der zellübergreifenden Wirkung der Blut-Gehirn-Barriere unterstützt;

C-E) Kofokussbilder zeigen die Koexistenz von CCS mit Lysosomen, Golksomen und Mitochondrien in Endothelzellen. Der doppelte Transportweg von CCS wurde verifiziert: ein Teil der CCS NPs flieht aus der Lyosomenkammer, um die Endothelstruktur zu reparieren, und ein anderer Teil wird durch den Golki-Körper an die Neuronen geliefert, um antioxidante und entzündungshemmende Wirkungen zu spielen;

F) Quantitative Analyse der Ergebnisse der Versuche in Abbildungen C, D und E;

G) Transendothelial Cellular Resistance (TEER) Messung, die bEnd.3 Monolayer Barriere Integrität widerspiegelt. CCS-Gruppen zeigen eine erhebliche Reparatur;

H) Bild des Kratzerheilungsmodells von BECs. Die Endotelreparationsleistung der CCS-Gruppe war besser als bei allen anderen Gruppen.