In der Arzneimittelentwicklung ist die quantitative Analyse der Oligonukleotide in biologischen Proben wichtig für die pharmakokinetische (PK), pharmakoeffektive (PD) und toxikologische Sicherheitsbewertung. Aufgrund der komplexen chemischen Eigenschaften der Oligonukleotide und der speziellen Probenmatrix ist die Vorbehandlungstechnik der Probe entsprechend komplex. Flüssigkeitsextraktion (LLE) und Feststoffextraktion (SPE) sind häufig verwendete Vorbehandlungsmethoden, bei denen SPE bei niedrigen LLOQ-Anforderungen und komplexen Substraten besser geeignet ist [2], aber die herkömmlichen manuellen SPE-Methoden sind zeitaufwendig und anfällig für menschliche Fehler.

Die Liquid-Combination-Technologie (LC-MS/MS) verfügt über eine hohe Empfindlichkeit, niedrige Detektionsgrenzen, hohe Selektivität und Spezifizität und ermöglicht die schnelle und genaue Detektion und quantitative Analyse von Zielverbindungen in niedrigen Konzentrationen in komplexen Matrizen ohne spezielle Reagenzien und Sonden und wird weit verbreitet in der Oligonukleotidbioanalyse [3].

Um Probleme bei der Vorbearbeitung von Proben zu lösen, haben wir eine automatisierte SPE-Arbeitsstation entwickelt, die auf der Bravo-Plattform basiert und in Kombination mit der neuen Generation des Triple-Quad-Pole Fluid Connectors 6495D LC-MS/MS eine komplette Lösung von der Vorbearbeitung von Proben über Probenanalysen bis hin zur Datenverarbeitung bietet. Die 6495D LC-MS/MS-Systeme leisten sich bei hoher Empfindlichkeit, niedrigen Detektionsgrenzen und Anti-Matrix-Störungen hervorragend, während die automatisierte SPE-Arbeitsstation einen erheblichen Vorteil bietet, wenn es darum geht, manuelle Eingriffszeiten zu verkürzen, Betriebskonsistenz und Zuverlässigkeit zu verbessern. Dieser vollständig automatisierte SPE-Bioanalytik-Workflow verbessert die Effizienz und Zuverlässigkeit der quantitativen Bioanalyse von Oligonukleotiden-Arzneimitteln erheblich.